Inavolisib在PIK3CA突变实体瘤中展现安全性和疾病控制

在治疗PIK3CA基因突变的局部晚期或转移性实体瘤患者中，inavolisib展现出良好的安全性，并在一定程度上控制了病情。根据2024年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会上公布的CRAFT II期临床试验的数据显示（NCT04551521；EudraCT 2019-003192-18），该药物的临床疗效及安全性得到了初步验证。

临床试验数据表现

在中位随访时间为11.2个月的基础上，25名可评估疗效的患者在第8周时的疾病控制率达到了60%，而到第16周时，这一比例下降到32%。具体表现为，在第8周时，有4名患者获得了部分缓解（PR），而包括这4人在内的15名患者的病情得到了控制。然而，到第16周时，其中6名患者的病情进展，其中包括1名之前获得部分缓解的患者。此外，8名患者的病情仍维持在缓解或稳定阶段。

此外，试验还报告了第16周时出现的一例与肿瘤相关的死亡。患者的无进展生存期中位数为3.52个月，而12个月的总体生存率为51%。

CRAFT试验设计

CRAFT是一项开放标签的七组试验，旨在评估分子靶向药物与PD-L1抑制剂atezolizumab（Tecentriq）联用的疗效。该研究专门针对带有可靶向分子变化的癌症患者。本次ESMO大会上的分析数据来自CRAFT的第五组，主要探讨了inavolisib在PIK3CA突变患者中的疗效。

CRAFT试验的每组都针对不同分子肿瘤特征的晚期或转移性癌症患者展开。其中，第一组患者带有BRAF V600E/K突变，第二组患者有ERBB2扩增或过表达以及激活性ERBB2突变，第三组患者具有ALK重排或突变，第四组为PI3K-AKT通路活性增加的患者，第五组为PIK3CA突变患者，第六组为RAF-MEK-ERK通路活性增加的患者，第七组为对PD-L1或PD-1抑制剂敏感的患者。

第五组的研究中，共有25名PIK3CA突变的癌症患者接受了inavolisib治疗，剂量为每日9毫克，分28天为一个周期。该组试验采用了Simon两阶段设计，在第一阶段纳入了14名患者。如果有4名或更多患者在第110天达到疾病控制（包括缓解或疾病稳定），试验进入第二阶段，并额外招募了11名患者。

Inavolisib的治疗效果

CRAFT第五组的患者是基于基因检测、全基因组测序以及转录组分析的结果选出的。其中，最常见的PIK3CA突变为E545K（10例），E542K（6例），H1047R/L（3例）。此外，有5名患者携带了PIK3CA的双重突变。

在第16周时，共有7名患者病情得到了控制。这些患者包括一名50岁的男性食管鳞状细胞癌患者，携带E545K突变，病情稳定；一名51岁的男性脊索瘤患者，携带E545K突变，病情稳定；一名70岁的男性尿道鳞状细胞癌患者，携带E542K突变，获得部分缓解；一名51岁的女性宫颈鳞状细胞癌患者，携带H1047R突变，病情稳定；一名69岁的女性肛门鳞状细胞癌患者，携带E545K突变，获得部分缓解；一名79岁的男性涎腺导管癌患者，携带G1049R突变，获得部分缓解；以及一名66岁的男性脊索瘤患者，携带E453K和Q546R双重突变，病情稳定。

不良反应分析

在CRAFT第五组试验中，常见的不良反应包括高血糖（46%）、腹泻（46%）、疲劳（29%）和便秘（17%）。大多数不良反应为1级或2级，未出现严重并发症。

目前，研究人员正在继续探索可能的治疗反应预测因子和耐药机制。这将有助于进一步优化inavolisib的治疗方案，并为将来可能的联合疗法提供依据。

总结

从CRAFT试验的初步结果来看，inavolisib对带有PIK3CA突变的局部晚期或转移性实体瘤患者表现出了良好的安全性和一定的疗效。尽管部分患者在治疗过程中出现了病情进展，但总体上该药物在控制病情和延长患者生存期方面具有一定潜力。这一研究为后续进一步评估inavolisib的疗效及其在更大范围患者中的应用提供了重要参考。未来的研究将有助于更全面地了解这一药物的临床价值，并探索如何克服耐药性以提高疗效。

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