T-DXd(Enhertu)在HR+/HER2低表达转移性乳腺癌中的临床表现

在最新的临床研究中，T-DXd（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，商品名Enhertu）显示出延缓疼痛和功能恶化的效果，尤其是在HR+、HER2低表达或极低表达的转移性乳腺癌患者中。与医生选择的治疗方案（TPC）相比，T-DXd(Enhertu)显著延长了患者身体功能和角色功能的维持时间，同时减轻了疼痛感。该结果源于DESTINY-Breast06 III期临床试验中的生活质量（QOL）数据，研究成果在2024年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）大会上公布。

研究设计及患者报告结果

DESTINY-Breast06是一项多中心、开放标签的随机III期试验，主要探讨HR+、HER2低表达和极低表达患者的治疗反应。HER2低表达被定义为HER2免疫组化（IHC）为1+或IHC 2+/原位杂交（ISH）阴性，而极低表达则为HER2 IHC 0并伴随膜染色。在该研究中，入组患者接受过至少两种内分泌治疗，并可能伴随或不伴随靶向治疗。部分患者在接受一线内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗后病情进展，或在辅助内分泌治疗后24个月内出现复发。

患者被随机分为两组，分别接受每三周5.4 mg/kg的T-DXd(Enhertu)或医生选择的化疗方案，化疗药物包括卡培他滨、白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇。

疼痛恶化的显著延迟

该研究结果显示，在疼痛恶化方面，T-DXd(Enhertu)的表现尤为显著。T-DXd(Enhertu)组的疼痛恶化中位时间为22个月，而TPC组则为6.3个月。这意味着T-DXd(Enhertu)能够有效延缓疼痛的出现，降低了49%的疼痛恶化风险。患者的生活质量得到了显著的改善，尤其是在疼痛、身体功能和角色功能等方面。

患者报告的结果还显示，T-DXd(Enhertu)组在多个维度上均表现出改善，如身体功能（风险比0.72）、角色功能（风险比0.75）和情感功能（风险比0.71）等。同时，疲劳感也有所减轻。然而，在恶心呕吐、食欲减退和便秘等胃肠道症状方面，T-DXd(Enhertu)组的表现稍逊于TPC组。

疗效与生活质量维持

T-DXd(Enhertu)不仅延长了患者的无进展生存期，还保持了较为稳定的生活质量。在研究期间，研究人员通过欧洲癌症研究与治疗组织的QLQ-C30问卷和QLQ-BR45乳腺癌特异性问卷对患者的生活质量进行评估。结果表明，在治疗31周内，T-DXd(Enhertu)组和TPC组的整体健康状况和生活质量得分没有发生显著变化，患者的生活质量得以维持。T-DXd(Enhertu)组的生活质量恶化时间中位数为11.3个月，TPC组为10.5个月，差异并不显著。

此外，研究还发现T-DXd(Enhertu)在皮肤和黏膜系统方面表现较好，TPC组的皮肤黏膜症状明显恶化，而T-DXd(Enhertu)组则保持了较为稳定的状态。

副作用及应对措施

尽管T-DXd(Enhertu)在多个方面表现优异，但胃肠道副作用，如恶心和呕吐，仍是值得关注的问题。研究人员建议，在使用T-DXd(Enhertu)的过程中，应采取预防性止吐措施，以减少患者因胃肠道不适带来的影响。尽管存在这些副作用，但研究显示，这些不良反应并未对患者的整体生活质量产生严重影响，与其他研究中报告的T-DXd(Enhertu)安全性数据一致。

结论

总的来说，DESTINY-Breast06试验的结果显示，T-DXd(Enhertu)不仅延缓了HR+、HER2低表达和极低表达转移性乳腺癌患者的病情进展，还有效改善了患者的生活质量。与传统化疗方案相比，T-DXd(Enhertu)在延缓疼痛恶化、维持身体和角色功能等方面表现更为出色。尽管存在胃肠道方面的副作用，但通过适当的预防措施，这些副作用可以得到有效控制。

此次研究为T-DXd(Enhertu)的应用提供了更多证据，进一步确立了其在HR+、HER2低表达或极低表达转移性乳腺癌治疗中的重要地位。

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