T-DXd(Enhertu)在HER2过表达的转移性非小细胞肺癌中显示出临床益处

近年来，针对HER2过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗选择相对有限。然而，随着Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）的临床试验结果不断发布，HER2过表达型NSCLC患者的治疗前景有了新的希望。在2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上，1b期DESTINY-Lung03试验的部分结果展示了T-DXd(Enhertu)在这些患者中的显著临床获益。

临床反应和生存期延长的成果

根据2024年4月1日的数据截止点，T-DXd(Enhertu)单药治疗显示出令人鼓舞的疗效。该试验中的36名患者均为既往经过治疗的HER2过表达型转移性NSCLC患者，其中确认的客观缓解率（ORR）为44.4%（16例患者）。所有患者均为部分缓解，未见完全缓解。同时，15名患者（41.7%）在至少5周内维持了疾病稳定，而4名患者（11.1%）则出现疾病进展。12周的疾病控制率（DCR）为77.8%，而患者的中位缓解持续时间（DOR）则达到了11个月。这一系列数据展示了T-DXd(Enhertu)在该类患者中的显著治疗潜力。

全球HER2靶向治疗的新突破

目前，HER2过表达型NSCLC的治疗选择较为有限。T-DXd(Enhertu)以其每3周一次的5.4 mg/kg剂量在美国、欧盟等多个地区被批准用于HER2突变、不可切除和转移性非小细胞肺癌的治疗。2022年8月，美国FDA曾授予T-DXd(Enhertu)加速批准，用于检测出HER2活化突变的成人NSCLC患者。这一决策是基于2期DESTINY-Lung02试验的数据，该试验为T-DXd(Enhertu)在这一特定患者群体中的临床应用奠定了基础。

DESTINY-Lung03试验的设计与进展

1b期DESTINY-Lung03试验的第一部分主要关注T-DXd(Enhertu)的单药治疗效果。在试验的其他分组中，T-DXd(Enhertu)还与Durvalumab（Imfinzi）及顺铂或卡铂联合使用，以探索不同药物组合的疗效。试验的第三部分则集中在T-DXd(Enhertu)与其他药物的剂量确认与扩展试验。这些试验的多样化设计为进一步优化HER2过表达型NSCLC的治疗策略提供了重要数据支持。

入组患者特征及既往治疗方案

试验中，所有患者均为HER2过表达（免疫组化IHC 2+或3+）、不可切除的局部晚期或转移性NSCLC患者。入组条件包括年龄至少18岁、符合RECIST v1.1标准的可测量疾病、ECOG体力状态评分为0或1，以及至少接受过一线或二线治疗。患者的既往治疗方案包括靶向治疗、铂类化疗、免疫治疗和紫杉类化疗。

从患者人口统计来看，试验中的患者以老年人群为主，年龄中位数为66.5岁，且三分之二为女性。大部分患者来自亚洲（88.9%），且多数为从不吸烟者。多数患者的疾病分期为晚期（Ⅳ期），体力状态较为稳定（ECOG 1分）。

关键终点与额外分析

试验的主要终点包括由研究者评估的ORR、DCR、DOR以及无进展生存期（PFS），其他次要终点则包括总生存期（OS）、安全性及耐受性。对于HER2 IHC状态以及既往EGFR TKI治疗暴露的患者，试验还进行了额外的探索性分析。

在数据截止时，33名患者（91.7%）因疾病进展或不良事件等原因停止了T-DXd(Enhertu)治疗，仅3名患者仍在接受治疗。研究显示，患者的中位PFS为8.2个月，总生存期中位数为17.1个月。此外，对于HER2 IHC 3+的患者，确认的ORR为56.3%，而IHC 2+患者的ORR则为35.0%。此前接受过EGFR TKI治疗的患者ORR更高，达68.4%。

不良事件与安全性概况

在安全性方面，94.4%的患者出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中41.7%的患者经历了3级或以上的不良事件。尽管有部分患者因不良事件停止治疗或调整剂量，但T-DXd(Enhertu)的总体安全性与先前的研究数据相符，未发现新的安全性信号。最常见的不良事件包括恶心、呕吐、疲劳、贫血、食欲减退等。

HER2检测的重要性

此次试验结果不仅进一步证实了T-DXd(Enhertu)作为HER2过表达型NSCLC的有效治疗方案，还强调了HER2作为可操作生物标志物的重要性。研究结果表明，HER2 IHC检测在非小细胞肺癌诊断中的常规使用将有助于筛选出更多适合T-DXd(Enhertu)治疗的患者，从而提高治疗效果。

总之，T-DXd(Enhertu)在HER2过表达的转移性NSCLC患者中展现了显著的临床获益，其作为二线治疗选择相比当前标准疗法有明显优势。

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