Welireg(贝组替凡)在晚期肾细胞癌中展现出优于everolimus的无进展生存期和客观缓解率
在晚期癌症的治疗领域，每一项新的研究成果都可能为患者带来新的希望。近日，关于 Welireg(belzutifan,贝组替凡)治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）的 LITESPARK-005 三期研究（NCT04195750）结果令人瞩目。
一、研究背景与概况
晚期肾透明细胞癌的治疗一直是医学领域的挑战之一。随着医学技术的不断进步，新的治疗方法和药物不断涌现。LITESPARK-005 研究旨在评估 Welireg 与 everolimus 在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了 746 名患者，其中 Welireg 组有 374 人，everolimus 组有 372 人。这些患者此前均接受过免疫检查点和抗血管生成疗法。
二、显著的疗效优势
- 无进展生存期（PFS）的提升
在第一次中期分析中，中位随访时间为4 个月，两组的中位无进展生存期均为 6 个月。然而，在 18 个月时，Welireg组中有 24.0% 的参与者存活且无进展，而 everolimus 组仅为 8.3%（双侧 P =.002），达到了预先设定的显著性标准。这表明 Welireg 在延长患者无进展生存期方面具有显著优势。 - 客观缓解率（ORR）的提高
Welireg的确认客观缓解率为 9%（95% CI，8%-26.5%），而 everolimus 仅为 3.5%（95% CI，1.9%-5.9%；P <.001），同样达到了预先设定的显著性标准。这意味着 Welireg 能够更有效地使患者的肿瘤缩小或消失。
三、专家观点
- Sumanta Kumar Pal 教授的评价
来自希望之城综合癌症中心的医学肿瘤学和治疗学研究教授、肾癌项目联合主任 Sumanta Kumar Pal 博士在接受 Targeted OncologyTM 采访时表示：“我认为我们多年来一直在等待这些数据……everolimus 和 Welireg两种方案的无进展生存期均为 5 个月。这里的风险比我认为非常重要，为 75，所以肯定有一些好处。” - Thomas E. Hutson 博士的看法
德克萨斯肿瘤学贝勒大学医学中心泌尿肿瘤学项目主任 Thomas E. Hutson 博士在接受 Targeted OncologyTM 采访时解释道：“我很高兴有更多的疗法可供选择，这些疗法能够稳定疾病，并且具有更好的（不良）影响特征。我对一种新的作用机制和（不良事件）特征最为兴奋，它具有一定的疗效，并且能够与其他药物联合使用。”
四、中期生存分析与安全性
- 总体生存期分析
在第二次中期分析中，中位随访时间为7 个月，Welireg组的中位总体生存期为4 个月，everolimus 组为 18.1 个月。在 18 个月时，Welireg 组和 everolimus 组分别有 55.2% 和 50.6% 的患者存活（HR，0.88；95% CI，0.73 – 1.07；双侧 P =.20）。虽然这一结果未达到预先设定的显著性标准，但 Welireg 在总体生存期方面仍显示出一定的潜力。 - 安全性良好
安全性方面，Welireg没有显示出任何新的安全信号。Welireg 组中 8% 的患者和 everolimus 组中 5% 的患者出现了 3 级或更高级别的不良事件。两组中分别有 3.5% 和 5.3% 的患者出现了 5 级不良事件。此外，Welireg 组中有 5.9% 的患者和 everolimus 组中有 14.7% 的患者因不良事件而停止治疗。这表明 Welireg 在安全性方面与 everolimus 相当，甚至在某些方面可能更具优势。
五、关于 LITESPARK-005 试验及 Welireg
- Welireg的作用机制
Welireg 是一种缺氧诱导因子 2α 抑制剂。在早期研究中，该药物已在透明细胞肾细胞癌中显示出临床活性。 - LITESPARK-005 试验设计
LITESPARK-005 是一项 3 期、多中心、开放标签、活性对照试验，评估 Welireg与 everolimus 在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的治疗效果。患者被随机以 1:1 的比例分配接受 120mg 的 Welireg 或 10mg 的 everolimus，口服，每日一次。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的不良事件。 - 研究的主要和次要终点
该研究的双重主要终点为无进展生存期和总体生存期。关键次要终点为客观缓解率，测量为确认的完全或部分缓解。其他次要终点包括缓解持续时间、经历一种或多种不良事件的患者数量、因不良事件而停止研究治疗的患者数量、健康相关生活质量恶化时间（TTD）、身体功能恶化时间、疾病症状恶化时间、根据 EORTC 核心生活质量问卷 C30（EORTC QLQ-C30）从基线开始的生活质量变化、基于 EORTC QLQ-C30 从基线开始的身体功能变化、根据癌症治疗功能评估肾癌症状指数 – 疾病相关症状从基线开始的疾病症状变化以及根据 5 级问卷健康效用评分从基线开始的欧洲生活质量 5 维度变化。
Welireg 在晚期肾透明细胞癌治疗中的表现为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，我们期待 Welireg 能够在更多的患者中得到应用，并与其他治疗方法联合使用，进一步提高治疗效果。同时，对于其长期的安全性和有效性也需要持续关注和研究。相信在不久的将来，Welireg 将为晚期肾透明细胞癌患者的治疗带来更多的突破和希望。
总之，LITESPARK-005 研究结果表明，Welireg(belzutifan,贝组替凡)在晚期透明细胞肾细胞癌的治疗中具有显著的疗效优势和良好的安全性。这一研究成果为晚期肾透明细胞癌患者的治疗提供了新的选择，也为未来的研究和临床实践提供了重要的参考。
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