FDA授予Soquelitinib快速通道资格用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤

迫切的治疗需求

Corvus Pharmaceuticals的联合创始人、总裁兼首席执行官Richard A. Miller博士在新闻发布会上表示：“FDA授予快速通道资格，凸显了复发或难治性PTCL患者的重大未满足需求。”目前的治疗选择效果有限且伴随显著毒性，尚无FDA完全批准的药物。Miller博士强调，研究人员对Soquelitinib表现出浓厚兴趣，特别是在治疗T细胞淋巴瘤方面有丰富经验的研究中心。他们计划在2024年第三季度启动PTCL注册性3期临床试验的患者招募。

孤儿药资格与研究背景

此前，FDA已授予Soquelitinib孤儿药资格，用于治疗T细胞淋巴瘤。该药物是一种口服小分子，旨在选择性抑制ITK酶，这种酶主要在T细胞中表达，并参与T细胞和自然杀伤细胞的免疫功能。在早期的1/1b期临床试验中，Soquelitinib在晚期、难治性T细胞淋巴瘤患者中展示了抗肿瘤活性，这为后续的3期临床试验奠定了基础。

3期临床试验设计

2023年9月，Corvus Pharmaceuticals确认已完成与FDA的阶段末/3期前会议，讨论了启动3期试验的计划。该试验旨在招募150名复发性PTCL患者，这些患者需接受不超过三种前期疗法。符合条件的患者将按1:1比例随机分配，分别接受每天两次200毫克的Soquelitinib或标准化疗。试验的主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观反应率和总体生存期。

早期临床试验结果

在2023年国际恶性淋巴瘤会议上，更新了1期临床试验的数据。截止2023年5月18日，共有30名患者入组并接受了每天两次200毫克的最佳剂量治疗。这些患者的中位年龄为60岁（范围29-81岁），大多数为男性（43.3%），接受过的前期疗法中位数为3种（范围1-18种）。最常见的组织类型是未另行指定的PTCL（13例）。

在20名可评估肿瘤反应的患者中，有3名完全缓解（CR），3名部分缓解（PR）。一名CR患者和两名PR患者继续接受治疗。共有10名患者继续接受治疗，其中包括6名尚未进行首次反应评估的患者。对于绝对淋巴细胞计数（ALC）高于900/mm³的患者，14名患者中有6名出现客观反应，12名患者出现疾病控制。ALC低于900/mm³的6名患者中未见客观反应。

免疫机制和耐药性

研究人员在一名反应患者中收集了连续的血液和肿瘤样本。单细胞RNA测序显示，与基线相比，治疗后样本中的肿瘤浸润CD8阳性T细胞、T细胞中的细胞溶解效应分子（如颗粒酶和穿孔素）以及T效应记忆细胞增加，表明这些细胞可以介导恶性细胞死亡。此外，对配对血液样本进行的流式细胞术分析显示，CD8和CD4阳性T细胞表现出类似的模式。进一步的发现表明，Soquelitinib治疗逆转了T细胞表达的耗竭标志物，这是一种已知的抗检查点抑制剂耐药机制。

安全性概况

在至少10%的患者中，最常见的不良事件（AE）包括贫血、腹泻、恶心、发热、COVID-19、上呼吸道感染、胆红素增加、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、白细胞计数减少、低钾血症、瘙痒和皮疹。在至少两名患者中，最常见的3级或以上的不良事件是中性粒细胞计数减少。

Soquelitinib的快速通道资格不仅体现了其在治疗复发或难治性PTCL方面的潜力，也为患者带来了新的希望。未来的3期临床试验将进一步验证其疗效和安全性，为PTCL患者提供更多的治疗选择。

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