FDA批准Darzalex Faspro(达雷木单抗)新组合疗法用于新诊断多发性骨髓瘤
美国食品药品监督管理局（FDA）近日宣布，批准Darzalex Faspro(达雷木单抗)联合Velcade、Revlimid和地塞米松（简称Darzalex Faspro-VRd）用于新诊断的多发性骨髓瘤患者的诱导和巩固治疗，这些患者是自体干细胞移植的候选者。这一决定基于三期PERSEUS试验的结果，该试验显示，Darzalex Faspro-VRd治疗组在无进展生存期（PFS）方面显著优于仅使用VRd的治疗组。
目录
临床试验结果
研究设计与主要发现
PERSEUS试验共招募了355名接受Darzalex Faspro-VRd治疗的患者和354名接受VRd治疗的患者。研究结果显示，Darzalex Faspro-VRd治疗组的无进展生存期显著延长，其风险比为0.40（95% CI, 0.29-0.57；P < .0001）。在预先设定的亚组分析中，D-VRd在临床相关亚组中表现出相似的疗效，包括国际分期系统III期疾病患者和高细胞遗传风险患者。
安全性与耐受性
接受Darzalex Faspro-VRd治疗的患者中，有超过20%的人经历了常见的不良反应，包括周围神经病变、疲劳、水肿、发热、上呼吸道感染、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛、失眠和皮疹。这些数据表明，该疗法具有良好的安全性和耐受性。
专家点评
多发性骨髓瘤的临床表现高度多样化，每位患者的疾病进程各不相同。City of Hope的Judy和Bernard Briskin多发性骨髓瘤中心的教授兼主任Amrita Y. Krishnan博士在新闻发布会上表示：“这一新的四联疗法的疗效数据，加上其已确立的安全性和耐受性，提供了令人信服的证据，表明在初次诊断时添加D-VRd可以在自体干细胞移植的背景下加深反应和延长缓解期。”
试验设计与治疗方案
患者选择与随机分组
PERSEUS试验招募了年龄在18至70岁之间的新诊断多发性骨髓瘤患者，这些患者均符合自体干细胞移植的条件。入组患者的ECOG表现状态为0至2。
治疗方案
患者按1:1比例随机分为D-VRd组和VRd组，治疗以28天为一个周期。在诱导治疗结束后，两组患者均接受自体干细胞移植。在实验组中，诱导治疗包括前两个周期每周一次皮下注射1800 mg Darzalex Faspro(达雷木单抗)，后三个周期每两周一次；每周期的第1、4、8和11天皮下注射1.3 mg/m²的Velcade；每周期第1至21天每天口服25 mg的Revlimid；每周期的第1至4天和第9至12天口服或静脉注射40 mg地塞米松。巩固治疗包括每两周一次的1800 mg Darzalex Faspro加上相同剂量的VRd，维持治疗则是每四周一次的1800 mg Darzalex Faspro联合每天10 mg的Revlimid。
主要与次要终点
该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解或更好的反应率以及微小残留病（MRD）阴性状态。
试验结果与数据分析
无进展生存期与缓解率
根据此前发表在《新英格兰医学杂志》上的研究数据，在中位随访47.5个月（范围，0-54.4）时，D-VRd组的18个月PFS率为84.3%（95% CI, 79.5%-88.1%），而VRd组为67.7%（95% CI, 62.2%-72.6%）。完全缓解或更好反应率在D-VRd组为87.9%，而VRd组为70.1%（P <.001）。此外，D-VRd组的MRD阴性率为75.2%，显著高于VRd组的47.5%（P <.001）。
微小残留病阴性状态
在2024年ASCO年会上展示的附加结果显示，D-VRd组在10⁻⁶灵敏度下，有47.3%的患者在12个月或更长时间内保持MRD阴性状态，而VRd组仅为18.6%。在10⁻⁵灵敏度下，这一比例分别为64.8%和29.7%。此外，D-VRd组在10⁻⁶灵敏度下，有42.0%的患者在18个月内保持MRD阴性状态，而VRd组仅为15.0%。在10⁻⁵灵敏度下，这一比例分别为59.4%和25.1%。
新疗法的临床意义
Johnson & Johnson的多发性骨髓瘤疾病领域领导者Jordan Schecter博士在新闻发布会上表示：“Darzalex Faspro为基础的四联疗法在一线治疗中显示了显著的疾病进展或死亡风险降低，为新诊断且符合移植条件的多发性骨髓瘤患者设立了新的护理标准。”
这一最新批准标志着多发性骨髓瘤治疗的一个重要进展，为患者提供了更多的治疗选择，并有望在临床实践中显著改善患者的预后和生活质量。
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