Livmarli药物在美获批用于12个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症儿科患者治疗

近日，Mirum制药公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了Livmarli (maralixibat，氯马昔巴特)口服溶液的适应症范围，现在包括了12个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒治疗。此前，Livmarli仅被批准用于至少5岁的PFIC患者。这一批准标志着PFIC患者治疗的新纪元，为更多年龄段的患者带来了新的希望。

PFIC疾病概述

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性肝病，由基因突变引起。根据具体的基因突变类型，PFIC可以分为不同的亚型。然而，这些亚型的共同特征是胆汁流动减慢或停止，这一现象被称为胆汁淤积。胆汁淤积会导致胆汁在肝脏中积聚，进而引发肝脏损伤，并渗入血液，导致严重的瘙痒症状，称为瘙痒症。PFIC的症状通常在婴儿期开始显现，严重影响患者的生活质量。

Livmarli的作用机制

Livmarli是一种每日口服一次的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。它通过阻断回肠胆汁酸转运蛋白的作用，从而减少胆汁酸从小肠返回肝脏和血液的量。具体而言，回肠胆汁酸转运蛋白是一种帮助胆汁酸重新进入循环系统的蛋白质。通过阻断这种蛋白质，Livmarli能够减少肝脏中的胆汁积聚，并增加胆汁通过肠道的清除率，从而显著缓解患者的瘙痒症状。

临床试验数据支持

FDA的此次批准基于26周的随机、安慰剂对照3期MARCH-PFIC试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03905330）的数据。该试验评估了maralixibat在1至17岁PFIC儿童患者中的疗效和安全性。试验结果显示，与安慰剂相比，接受maralixibat治疗的患者在瘙痒方面有显著改善。这一结果为Livmarli在更广泛的年龄段PFIC患者中的应用提供了坚实的科学依据。

儿童患者的安全考虑

尽管Livmarli在治疗PFIC方面展现了良好的疗效，但其成分中含有丙二醇，这对5岁以下的儿童患者可能存在中毒风险。因此，对于这些患者，应密切监测丙二醇毒性反应，包括溶血、高渗性阴离子间隙代谢性酸中毒、急性肾损伤和中枢神经系统毒性。为了尽量减少包括丙二醇在内的赋形剂的接触，Mirum制药公司为PFIC患者提供了19mg/mL的Livmarli口服溶液配方。

适应症的扩大

不仅在美国，Livmarli在全球范围内的适应症也在不断扩大。去年3月，FDA已经将Livmarli的适应症扩大到包括3个月及以上患有Alagille综合征的患者的胆汁淤积性瘙痒症。同样，在欧盟，Livmarli也获得了扩大适应症的批准。今年7月8日，欧盟批准Livmarli用于治疗3个月以上的PFIC患者。此前，该药物在欧盟仅被批准用于治疗2个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒症。需要注意的是，Livmarli不适用于胆盐输出泵（BSEP）蛋白有严重缺陷的2型PFIC患者。

Livmarli在治疗PFIC和其他相关疾病中的不断突破，显示了其巨大的潜力和广阔的应用前景。随着更多临床试验的进行和更多数据的积累，Livmarli有望为更多患者带来福音，改善他们的生活质量。Mirum制药公司也将继续致力于研发更多创新疗法，为患有罕见肝病的患者提供更多治疗选择。

通过此次FDA的批准，Livmarli不仅扩大了其适应症范围，更为PFIC患者的治疗带来了新的希望。未来，随着研究的深入和临床应用的推广，相信会有更多患者从中受益，获得更好的生活质量和健康保障。

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