恩曲替尼Rozlytrek(Entrectinib)在ROS1阳性晚期/转移性非小细胞肺癌中显示出持久的反应

在BFAST（Blood First Assay Screening Trial，NCT03178552）研究中，Rozlytrek(Entrectinib,恩曲替尼)在ROS1阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出持久的反应和无进展生存期（PFS），研究通过液体活检技术识别可靶向突变。

显著的客观缓解率

研究发现，客观缓解率（ORR）达到了81.5%（95% CI, 68.6%-90.8%），并且在协议规定的阈值下，达到70.4%（95% CI, 56.0%-82.0%），研究D队列（n = 55）达到了其主要终点。由研究者评估，两名患者达到了完全缓解，42名患者达到了部分缓解。总临床获益率为87.0%（95% CI, 75.1%-94.6%），这与之前关于恩曲替尼Rozlytrek的研究结果一致。进一步分析显示，中位缓解持续时间为13.0个月（95% CI, 6.3-18.4）。

无进展生存期和总生存期

在无进展生存期方面，中位PFS为12.9个月（95% CI, 8.7-18.5），总生存期（OS）数据在截断时尚不成熟。12个月的OS概率为79.0%。

液体活检的有效性

研究发现，通过液体活检检测到的ROS1突变的发生率与使用组织检测的方法一致，这进一步证明液体活检是一种适当的方法，用于识别可能受益于恩曲替尼Rozlytrek治疗的患者。

中枢神经系统转移的疗效

在有中枢神经系统（CNS）转移的4名患者中，中位CNS进展时间未达到，12个月的CNS无进展生存率为83.5%。这4名患者中，有2名达到了部分缓解。研究者指出，约40%的ROS1阳性晚期NSCLC患者会出现脑转移，因此需要CNS活性治疗。恩曲替尼Rozlytrek专门设计用于穿过血脑屏障，并在CNS中显示出活性。

研究对象和方法

该研究包括18岁及以上的无法手术的IIIB期或IV期NSCLC患者，ECOG体能状态评分为0到2。BFAST研究分析了多组具有其他基因改变的患者。在ROS1阳性队列中，92名患者中有55名为初治患者。在主要分析时，32名患者（58%）仍在研究中，15名（27%）仍在接受治疗。

安全性和不良事件

大多数治疗相关的不良事件（TRAEs）并不严重，没有死亡病例归因于治疗。总共7名患者（12.7%）经历了一种或多种严重TRAEs，包括小脑综合征、认知障碍、记忆障碍、心力衰竭、左心室功能不全、间质性肺疾病、胸腔积液、踝骨折和液体潴留。体重增加是最常见的3至5级不良事件，7.3%的患者（n = 4）经历了此情况，所有病例均为3级。不良事件导致4名患者（7.3%）停止治疗。这种安全性特征与之前关于恩曲替尼Rozlytrek的报道一致。

总结

综上所述，BFAST研究表明，恩曲替尼Rozlytrek在治疗ROS1阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者中显示出显著的疗效和持久的无进展生存期。通过液体活检检测ROS1突变是一种有效的方法，可以帮助识别适合恩曲替尼Rozlytrek治疗的患者。同时，恩曲替尼Rozlytrek在中枢神经系统转移患者中的活性也为这一类患者提供了新的治疗希望。尽管存在一些不良事件，但总体上恩曲替尼Rozlytrek的安全性良好，继续推动了其在临床中的应用。

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