vimseltinib用于治疗腱鞘巨细胞瘤获欧盟药品管理局受理

近日，欧洲药品管理局（EMA）正式受理了一项关于靶向药物vimseltinib的市场授权申请（MAA），该药物被提议用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者。这一进展意味着vimseltinib有望成为这种罕见病的新疗法，给众多需要有效且耐受性良好治疗的 TGCT 患者带来希望。

关键临床试验 MOTION 的积极结果

这一市场授权申请是基于一项名为 MOTION 的三期临床试验（NCT05059262）的结果。该试验是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共纳入了83名确诊为有症状 TGCT 的患者，另有40名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示，在第25周时，vimseltinib治疗组的客观缓解率（ORR）为40%，而安慰剂组为0%，这一差异具有高度统计学意义（P < 0.0001）。此外，vimseltinib组的中位缓解持续时间尚未达到（NR；范围为0.03+至11.7+）。

研究设计与主要终点

MOTION 研究专门针对那些手术切除可能导致功能障碍或严重并发症的 TGCT 患者。参与者需年满18岁，并可曾接受过 imatinib（格列卫）或 nilotinib（达希纳）的治疗。在双盲期，符合条件的患者被以2:1的比例随机分配至每日两次服用30毫克vimseltinib或匹配的安慰剂，为期24周。研究还包括一个开放标签期，允许所有参与者继续接受vimseltinib治疗，或在安慰剂组的患者转至vimseltinib组。

研究的主要终点是第25周时通过独立放射学评审（IRR）和 RECIST 1.1 标准评估的 ORR。次要终点包括基于肿瘤体积评分（TVS）的 ORR、主动活动范围的基线变化以及患者报告的结果（如身体功能、最严重的僵硬程度、健康状况和简短疼痛清单的最严重疼痛反应率）。

患者特征与次要终点结果

在vimseltinib组，患者的中位年龄为45岁（范围33-53岁），安慰剂组为42岁（范围31-53岁）。两组大多数患者均为女性（分别为55%和68%），白人（分别为71%和53%），并且多数患者此前已接受过 TGCT 手术或治疗程序（分别为77%和68%）。在关节受累部位方面，vimseltinib组的膝关节受累率为67%，踝关节为11%，髋关节为13%，其他部位为8%；安慰剂组则分别为68%、15%、3%和15%。

额外数据还显示，基于 TVS 的vimseltinib的 ORR 为67%，而安慰剂组为0%（P < 0.0001）。vimseltinib治疗显著改善了患者的主动活动范围（18.4% vs 3.8%；百分比差异为14.6%；P = 0.0077）、PROMIS-身体功能（平均变化为4.6 vs 1.3；差异为3.3%；P = 0.0007）、最严重僵硬度评分（平均变化为-2.1 vs -0.3；差异为-1.8%；P < 0.0001）、EQ-视觉模拟量表（平均变化为13.5 vs 6.1；差异为7.4%；P = 0.0155）以及简短疼痛清单的最严重疼痛反应率（40% vs 9%；百分比差异为26%；P = 0.0056）。

值得注意的是，接受vimseltinib治疗的患者中约40%在至少三个临床结局方面取得了反应，而接受安慰剂的患者中这一比例仅为6%，且这一结果不受 RECIST 1.1 标准下 ORR 的影响。

安全性与耐受性分析

在安全性方面，vimseltinib显示出良好的耐受性。最常见的治疗中出现的不良事件（TEAEs）包括眶周水肿（所有等级为45%；三级/四级为4%）、疲劳（33%；0%）、面部水肿（31%；1%）、瘙痒（29%；2%）、头痛（28%；1%）、乏力（27%；1%）、恶心（25%；0%）、血肌酸激酶升高（24%；10%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（23%；0%）、关节痛（19%；0%）、皮疹（19%；0%）、斑丘疹（19%；1%）、周围水肿（18%；0%）、高血压（17%；5%）和腹泻（12%；0%）。

在研究过程中，没有出现胆汁淤积性肝毒性、药物相关性肝损伤或毛发/皮肤色素减退的病例。约6%的患者因不良事件而停止治疗。

结论

vimseltinib在 MOTION 研究中的积极结果，为其成为 TGCT 患者的新治疗选择奠定了坚实基础。随着 EMA 受理市场授权申请，vimseltinib距离正式上市又迈进了一步。正如 Deciphera Pharmaceuticals 的总裁兼首席执行官 Steve Hoerter 所言，这一进展将使vimseltinib更接近于帮助那些急需有效且耐受性良好治疗的 TGCT 患者。这不仅是对研究团队和患者的巨大鼓舞，也标志着 TGCT 治疗领域的重大进步。

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