TQB2930在HER2阳性晚期乳腺癌中耐受良好并表现出抗肿瘤活性

在2024年ASCO年会上展示的1b期临床试验（NCT06202261）数据表明，新型HER2双特异性抗体TQB2930在接受过标准治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出良好的耐受性和初步的抗肿瘤活性。研究结果显示，TQB2930在任何一个剂量水平上均未出现剂量限制性毒性。

安全性和耐受性：无严重毒副作用

在剂量递增和扩展研究中，共有34名患者参与试验。数据显示，82.4%的患者经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中8.8%的患者经历了3级或更高级别的TRAEs。尽管存在一定的不良反应，TQB2930总体上被认为是安全且可耐受的。

临床疗效：显著的疾病控制率

在31名可评估疗效的患者中，总体缓解率（ORR）为25.8%，其中8名患者经历了部分缓解（PR）。具体而言，5名患者获得了确认的PR，3名患者为未确认的PR。此外，54.8%的患者疾病稳定（SD），12.9%的患者病情进展（PD），整体疾病控制率（DCR）达到80.6%。6.5%的患者无法评估治疗反应。

试验设计与患者背景

该1b期、开放标签的临床试验招募了HER2表达和扩增的乳腺癌患者，这些患者之前均接受过标准治疗。参与者的年龄在18至75岁之间，预期寿命超过3个月，并且具有0或1级的ECOG体能状态。所有患者均需具备经过细胞学或组织病理学确认的晚期恶性肿瘤，并在标准治疗失败或无标准治疗方案时参加试验。

在剂量递增阶段，TQB2930以10 mg/kg每周一次、20 mg/kg每两周一次或30 mg/kg每三周一次的剂量给药。在剂量扩展阶段，抗体的给药剂量为20 mg/kg每两周一次或30 mg/kg每三周一次。研究的主要终点是安全性和最大耐受剂量或最大递送剂量，次要终点包括免疫原性、药代动力学和按照RECIST v1.1标准评估的ORR。

剂量依赖性疗效与疾病控制

截至2023年12月20日的数据截止日期，共有34名患者接受了TQB2930治疗，其中10 mg/kg剂量组3人，20 mg/kg剂量组16人，30 mg/kg剂量组15人。患者在之前接受过中位数为3条（范围为0-8条）治疗线的治疗，HER2靶向治疗的中位数为2条（范围为0-8条）。

在所有可评估疗效的患者中，10 mg/kg剂量组（3人）的ORR为33.3%，SD率为33.3%，1名患者无法评估；20 mg/kg剂量组（16人）的ORR为12.5%，SD率为56.3%，PD率为25.0%，DCR为68.8%；30 mg/kg剂量组（12人）的ORR为41.7%，SD率为58.3%，无PD患者，DCR为100%。

安全性数据

在总体人群中，最常见的任何级别TRAEs包括恶心（8.8%）、中性粒细胞减少（20.6%）、输液反应（26.5%）、血清肌酐升高（11.8%）、腹泻（5.9%）、潜血阳性（26.5%）、白细胞减少（23.5%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（8.8%）、总胆红素升高（8.8%）和贫血（14.7%）。3级或以上的TRAEs包括中性粒细胞减少和贫血，各占2.9%。

研究的首席作者、哈尔滨医科大学肿瘤医院医学肿瘤学系的Qingyuan Zhang博士及其同事在海报展示中写道：“TQB2930在HER2阳性乳腺癌患者中显示出了良好的单药抗肿瘤活性，这些患者在多种HER2靶向治疗方案失败后仍然获益。这些早期的活性迹象支持了进一步探索TQB2930的组合疗法。”

TQB2930的设计与作用机制

TQB2930是一种设计用于同时结合HER2蛋白两个不同表位的双特异性抗体：ECD4域（与曲妥珠单抗相同）和ECD2域（与帕妥珠单抗相同）。这种设计旨在增强其抗肿瘤效果，通过阻断HER2信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

总结

1b期临床试验的结果表明，TQB2930作为一种新型HER2靶向双特异性抗体，在HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出良好的安全性和初步的抗肿瘤活性。未来的研究将进一步评估其作为组合疗法的潜力，为这一新型治疗方法的推广应用奠定基础。

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