Paxalisib在新诊断胶质母细胞瘤中持续提供优于标准治疗的生存益处

胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种极具侵袭性的脑肿瘤，其治疗选择有限，预后极差。近期的一项研究表明，Paxalisib（一种PI3K/mTOR抑制剂，前称GDC-0084）在治疗新诊断的MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤患者方面，显示出显著的临床效果，令人振奋。

临床研究显示的生存期延长

在GBM AGILE研究（NCT03970447）中，Paxalisib的临床数据非常引人注目。该研究是一项多臂、无缝、适应性随机对照的二期/三期试验，旨在快速识别和匹配针对不同疾病亚型的有效治疗方案。在这项研究中，新诊断MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤患者中，Paxalisib组的中位总生存期（OS）为15.54个月，而标准治疗（SOC）组为11.89个月。这一结果显示出Paxalisib组在总生存期上显著优于SOC组。

此外，敏感性分析的结果进一步证实了这一发现，Paxalisib组和SOC组的中位总生存期分别为15.54个月和11.70个月。这表明，无论采用何种分析方法，Paxalisib均表现出较为一致的生存期优势。

复发性疾病中的表现

然而，对于复发性胶质母细胞瘤患者，Paxalisib并未表现出同样的优势。在这类患者中，Paxalisib组和SOC组的中位总生存期分别为8.05个月和9.69个月。这一结果表明，Paxalisib在复发性疾病中的疗效仍需进一步探索和改进。

临床研究设计和目标

GBM AGILE研究采用了生物标志物为基础的、多臂、无缝的二期/三期响应适应性随机平台试验设计，旨在快速评估多种治疗方案在新诊断和复发性胶质母细胞瘤患者中的效果。研究的主要目标是确定哪些实验性药物能够在筛选阶段提高总生存期，并评估特定亚群或具有特定生物标志物的患者是否从这些治疗方案中获益。

在第一阶段中，如果某个实验组显示出疗效，该组将进入第二阶段以进一步验证其疗效并支持新药申请。次要目标包括评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）与每个生物标志物或其组合之间的关系，以及识别短期和长期的安全信号。此外，还评估了患者的生活质量。

研究结果及未来展望

在这项研究中，共有313名新诊断的MGMT未甲基化和复发性疾病患者被纳入并进行了随机分组。自2021年1月至2022年5月，患者接受了每日60mg的Paxalisib治疗或SOC的对照治疗。研究发现，Paxalisib在新诊断MGMT未甲基化的胶质母细胞瘤患者中具有良好的耐受性，并未观察到新的安全信号。

Kazial Therapeutics公司的首席执行官John Friend博士在新闻发布会上表示：“我们很高兴在新诊断的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者中，Paxalisib相比标准治疗组显示出大约3.8个月的总生存期改善，相当于约33%的提升。这一结果在两项独立研究中显示出一致性，对于这一难以治疗的患者群体而言是一个令人信服的结果。我们期待与FDA讨论Paxalisib加速审批的可能性。”

根据目前所有的临床数据，Kazial Therapeutics计划与美国食品药品监督管理局（FDA）进行会议讨论，以确定Paxalisib是否适合走加速审批路径。研究的完整结果，包括次要终点，将在即将举行的医学会议上公布。

结论

Paxalisib在治疗新诊断MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤中展示了显著的临床效果，延长了患者的总生存期。这一发现为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望。尽管在复发性疾病中的疗效仍需进一步验证，但Paxalisib的前景令人期待。未来的研究将继续探讨其在不同患者亚群中的应用，并努力寻求加速审批的可能性，为更多患者带来福音。

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