08
7月
Englumafusp Alfa与Glofitamab联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤显示出早期疗效
目录
一、背景介绍
在2024年欧洲血液学会（EHA）年会上，首次公布了I期BP41072研究（NCT04077723）的人体试验结果。该研究探讨了englumafusp alfa和glofitamab（Columvi）联合治疗复发/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床效果和耐受性。这项研究的初步结果显示，该组合在所有剂量水平下均表现出良好的临床活性和耐受性。
二、研究设计和方法
- 研究设计 本研究为开放标签、剂量递增的I期临床试验，旨在评估englumafusp alfa和glofitamab联合治疗复发/难治性B-NHL的安全性、耐受性及药代动力学特性。研究对象为至少接受过一次治疗但病情仍复发或难治的患者。
- 治疗方案 在该研究中，患者先接受100 mg的obinutuzumab（Gazyva）作为前期治疗，随后在第1和第2周期中逐步增加glofitamab的剂量，具体为第1周期第1天给予2.5 mg，第8天给予10 mg，第2周期第1天给予30 mg。在第2周期第8天，患者开始接受不同剂量的englumafusp alfa，剂量范围从0.36 mg到75 mg不等。从第3周期第1天起，患者每三周接受一次联合治疗，最长持续12个周期。
- 研究对象 参与研究的患者需符合以下标准：年龄至少18岁，患有复发/难治性B-NHL，至少有一个可测量病灶，之前至少接受过一次治疗，ECOG体能状态评分为0至1。
三、研究结果
- 总体疗效 在83名二线及以后治疗患者中，最佳总体反应率（BOR）为67.0%，完全反应率（CR）为57.0%。在三线及以后治疗患者中，这些率分别为65.7%和52.8%。研究结果显示，该组合在复发/难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中显示出显著的抗肿瘤活性。
- 患者特征 在接受治疗的83名患者中，60名为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），18名为转化性滤泡性淋巴瘤，3名为转化的其他惰性非霍奇金淋巴瘤，2名为3B级滤泡性淋巴瘤。患者中位年龄为63岁（范围22-86岁），59.0%的患者为男性，47.0%的患者ECOG评分为1。
- 安全性和耐受性 在134名接受治疗的患者中，97.8%的患者报告了任何不良事件（AE），58.2%的患者报告了任何感染事件。三级和五级感染分别发生在16.4%和5.2%的患者中。其他常见不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS）（55.2%）、贫血（32.1%）、COVID-19（26.9%）、中性粒细胞减少症（25.4%）、腹泻（23.9%）和发热（20.9%）。
- 严重不良事件（SAE） 严重不良事件发生在61.2%的患者中，主要包括CRS（23.9%）、COVID-19（8.2%）、与COVID-19相关的肺炎（6.0%）和发热（5.2%）。治疗相关不良事件（TRAE）发生在89.6%的患者中，其中73.1%与glofitamab有关，53.0%与两种药物均有关，11.9%仅与englumafusp alfa有关。3.0%的患者因TRAE而停药，2.2%的患者因TRAE死亡。
四、详细数据分析
- 侵袭性疾病患者的疗效 在先前接受过CAR-T细胞治疗的侵袭性疾病患者中（n=42），BOR为61.9%，CR率为47.6%。在未接受过CAR-T细胞治疗的二线及以后治疗患者中（n=41），这些率分别为73.2%和66.0%；在三线及以后治疗患者中，BOR为71.4%，CR率为60.7%。在确诊的二线治疗患者中，这些率均为77.0%。
- 与TP53突变相关的疗效 在携带TP53突变的侵袭性疾病患者中（n=22），BOR为77.0%，CR率为68.0%。
五、结论与未来展望
通过这项研究，我们可以看到englumafusp alfa和glofitamab联合治疗在复发/难治性侵袭性B-NHL患者中展现出良好的疗效和安全性。尽管在COVID-19大流行期间遇到了一些挑战，研究结果仍然令人鼓舞，显示了这两种药物的潜在应用前景。未来的研究将进一步验证这一组合疗法的长期疗效和安全性，特别是在更大规模的随机对照试验中。总之，这项研究为B-NHL患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。
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