替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗显著延长食管鳞状细胞癌患者的总生存期

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，治疗选择有限，预后较差。近年来，免疫治疗在多种癌症中的应用取得了显著进展。RATIONALE-306试验是一项全球性、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗Tislelizumab(Tevimbra)联合化疗与安慰剂联合化疗在局部晚期不可切除或转移性ESCC患者中的疗效和安全性。本试验中，替雷利珠单抗(Tevimbra)的加入是否能够显著延长患者的总生存期（OS）成为研究的核心问题。

研究设计与方法

在RATIONALE-306试验中，患者被随机分为两组，一组接受每三周一次的替雷利珠单抗(Tevimbra)（200mg）联合化疗，另一组接受安慰剂联合化疗。研究的主要终点是意向治疗人群（ITT）的OS，次要终点包括PD-L1表达水平的不同亚组（TAP评分≥10%）的OS、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、健康相关生活质量（HRQoL）和安全性。探索性终点包括基于TAP和CPS评分的OS和PFS，以及两者在PD-L1表达评估中的一致性。

主要研究结果

总生存期（OS）

在替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗组中，ITT人群的中位OS为16.6个月，相较于安慰剂联合化疗组的10.0个月（HR, 0.70; 95% CI, 0.59-0.83），显示出显著的生存优势。PD-L1 TAP评分≥10%的亚组中，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗组的中位OS为23.1个月，而安慰剂联合化疗组为9.8个月（HR, 0.70; 95% CI, 0.52-0.95），同样显著延长了患者的生存期。

无进展生存期（PFS）

在PFS方面，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗组同样显示出明显的优势。对于TAP评分≥10%、5%-10%、1%-5%和<1%的患者，其HR值分别为0.49（95% CI, 0.36-0.67）、0.52（95% CI, 0.34-0.79）、0.74（95% CI, 0.49-1.11）和0.83（95% CI, 0.47-1.46）。对于CPS评分≥10、5-10、1-5和<1的患者，其HR值分别为0.45（95% CI, 0.33-0.61）、0.74（95% CI, 0.48-1.12）、0.66（95% CI, 0.44-0.98）和0.76（95% CI, 0.51-1.23）。

PD-L1表达评分（TAP和CPS）

PD-L1表达评分对于评估免疫治疗的疗效具有重要意义。TAP评分和CPS评分均是用于评估PD-L1表达的指标。研究显示，TAP评分和CPS评分在多个阈值（1%、5%和10%）上具有高度一致性（ICC, 0.85; 95% CI, 0.80-0.88），这表明两种评分方法在PD-L1表达评估中可以互换使用。

研究意义与前景

替雷利珠单抗(Tevimbra)的临床应用前景

本研究进一步验证了替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗在局部晚期不可切除或转移性ESCC患者中的显著疗效。替雷利珠单抗(Tevimbra)作为一线治疗方案，与传统化疗相比，显著延长了患者的OS和PFS，显示出较好的治疗优势。

PD-L1评分方法的互换性

TAP评分和CPS评分在PD-L1表达评估中的高度一致性为临床实践提供了灵活性。医生可以根据具体情况选择合适的评分方法，优化治疗方案，提高患者的治疗效果。

未来研究方向

未来的研究应进一步探索替雷利珠单抗(Tevimbra)在其他癌症类型中的应用，并评估其与其他治疗方法（如靶向治疗、其他免疫检查点抑制剂）的联合效果。此外，研究还应关注不同PD-L1表达水平患者的个体化治疗方案，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性。

总结

RATIONALE-306试验的结果为替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗作为局部晚期不可切除或转移性ESCC患者的一线治疗提供了有力证据。替雷利珠单抗(Tevimbra)显著延长了患者的OS和PFS，且TAP评分和CPS评分在PD-L1表达评估中具有互换性，为临床实践提供了新的指导。未来的研究将继续深入探索替雷利珠单抗(Tevimbra)的应用潜力，推动免疫治疗在癌症治疗中的发展。

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