Kisunla(donanemab-azbt,多纳单抗)用于治疗早期症状性阿尔茨海默病获FDA批准

礼来公司（Eli Lilly and Company）在7月2日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其研发的药物Kisunla（多纳单抗，donanemab-azbt）用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病（AD）患者。Kisunla适用于轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者，并且需要确认患者存在淀粉样蛋白病理。预计Kisunla将在未来几周内上市。

阿尔茨海默病的病理特点

阿尔茨海默病是一种不可逆的渐进性脑部疾病，其具体病因尚不完全明确。然而，研究表明，这种疾病的一个显著特征是大脑中β淀粉样蛋白斑块的积聚。这些β类淀粉样蛋白会堆积形成斑块，进而导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。淀粉样蛋白是人体自然产生的一种蛋白质，β淀粉样蛋白斑块的积聚是阿尔茨海默病的重要病理生理特征。

Kisunla的作用机制与独特之处

Kisunla（donanemab）是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，通过每四周静脉注射一次。它能特异性地与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型结合，从而促进大脑中淀粉样斑块的清除。礼来公司表示，Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的药物，这不仅降低了治疗成本，还减少了输液次数。

Kisunla在阿尔茨海默病治疗中的地位

Kisunla是自2021年以来第三种获FDA批准的旨在清除淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物。2023年1月，FDA加速批准了卫材和百健联合开发的AD药物Leqembi（仑卡奈单抗，lecanemab-irmb），并在同年7月转为传统批准。然而，Leqembi需要每月注射两次，而Kisunla每月只需注射一次，这减少了患者往返医院的频次，减轻了护理人员的负担。

Kisunla的临床试验与疗效

Kisunla的批准基于双盲、安慰剂对照的TRAILBLAZER-ALZ 2研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04437511）。该研究评估了donanemab在59至86岁早期症状性阿尔茨海默病患者中的疗效和安全性。参与者被随机分配接受donanemab 700mg静脉输注（前3剂每4周一次，然后每4周接受1400mg或安慰剂治疗），总共最多72周。在第24、52和76周测量淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）水平。

主要疗效终点是从基线到第76周的阿尔茨海默病综合评定量表（iADRS）评分的变化。研究结果显示，与安慰剂相比，接受donanemab治疗的患者的iADRS临床衰退显著减少。此外，接受donanemab治疗的综合人群在临床痴呆评分总和框、阿尔茨海默病评估量表-13项认知分量表和阿尔茨海默病合作研究-日常生活辅助活动分量表方面也观察到了统计学上的显著差异。

Kisunla的使用方法与不良反应

在开始使用Kisunla治疗之前，需要确认患者存在淀粉样蛋白β病理。Kisunla的推荐剂量为每4周静脉注射700mg，共3次，然后每4周静脉注射1400mg。静脉输注大约需要30分钟，产品必须在给药前稀释。处方医生可以根据淀粉样蛋白PET成像中淀粉样斑块减少到最低水平来考虑停止治疗。在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，17%的患者在6个月时完成治疗，47%的患者在12个月时完成治疗，69%的患者在18个月时完成治疗。

治疗中最常见的不良反应包括淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）伴水肿（ARIA-E）、含铁血黄素沉积（ARIA-H）、表面铁质沉着症和头痛。Kisunla的处方信息包括有关ARIA风险的黑框警告，特别指出接受淀粉样蛋白β靶向抗体治疗的ApoE ε4纯合子患者的ARIA发病率更高。在治疗期间，应监测患者是否患有ARIA，并可能需要中断给药。

Kisunla的上市为阿尔茨海默病患者带来了新的希望。随着更多针对阿尔茨海默病病理机制的深入研究和新药的不断涌现，患者将有更多选择来延缓疾病的进展，提高生活质量。礼来公司此次突破性的新药研发不仅是其自身的成功，也标志着阿尔茨海默病治疗领域的一个重要进步。

综上所述，Kisunla作为一款新型阿尔茨海默病治疗药物，通过靶向β淀粉样蛋白，显示了显著的临床疗效和安全性。它的问世不仅为早期阿尔茨海默病患者带来了新的治疗选择，也为未来的阿尔茨海默病研究和治疗提供了重要的参考和借鉴。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。