多塔利单抗(Dostarlimab,Jemperli)实现双重成功：dMMR局部晚期直肠癌100%临床完全缓解

在现代医学的发展中，癌症治疗方法不断取得突破。近年来，免疫疗法在肿瘤治疗中的应用成为了一个重要的研究方向。尤其是针对直肠癌的治疗，免疫检查点抑制剂的应用引起了广泛关注。本文将介绍多塔利单抗(Dostarlimab-gxly,商品名Jemperli)在局部晚期错配修复缺陷（dMMR）直肠癌治疗中的最新研究成果。

临床试验概述

研究背景

错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）是直肠癌中化疗效果降低的生物标志物，约占所有直肠癌的5%到10%。由于这种亚群患者对标准治疗（包括全新辅助化疗和化学放疗）的反应较差，研究人员开始探索使用PD-1抑制剂作为替代疗法的可能性。

试验设计

在这项II期临床试验（NCT04165772）中，研究人员招募了30名II期或III期dMMR直肠癌患者，并通过免疫组化方法确认其dMMR状态。患者接受多塔利单抗(Dostarlimab) 500 mg静脉注射，每三周一次，持续六个月。治疗结束后，进行放射学和内窥镜评估。对于残留病灶的患者，继续进行化学放疗；对于完全缓解（cCR）的患者，则每四个月进行一次非手术随访。

主要研究发现

完全缓解的持久性

在2024年ASCO年会上，研究团队展示了最新的研究数据。结果显示，所有42名完成治疗的局部晚期dMMR直肠癌患者在中位随访17.9个月（范围为0.3-50.5个月）后均达到了临床完全缓解（cCR）。其中，24名患者在中位随访26.3个月（范围为12.4-50.5个月）后，cCR持续了12个月。这些患者在两年内无需化疗、放疗或手术。

具体缓解标准

研究中定义的cCR标准包括内窥镜检查显示直肠原发病灶的视觉消失、数字直肠检查正常、MRI评估缺乏信号以及目标淋巴结的退缩。此外，研究还进行了循环肿瘤DNA（ctDNA）、活检和影像学评估，以进一步验证治疗效果。

安全性评估

在安全性方面，最常见的全等级不良反应包括瘙痒（13%）、皮疹/皮炎（21%）、腹泻（9%）、恶心（9%）、疲劳（11%）、发热（6%）和甲状腺功能减退（11%）。总体而言，多塔利单抗(Dostarlimab)在治疗中的耐受性良好，未发现严重的安全问题。

未来研究方向

AZUR-1试验

为了进一步确认这些研究发现，研究人员正在进行一项全球单臂II期临床试验AZUR-1（NCT05723562）。该试验将继续评估多塔利单抗(Dostarlimab)在dMMR直肠癌中的疗效和安全性，期待能够提供更多的数据支持。

生物标志物的应用

研究还表明，ctDNA作为早期指标在评估完全缓解时间上表现突出。大多数患者在基线时ctDNA呈阳性，并在首次评估（6周）时迅速清除。这为未来癌症治疗中的个性化医疗提供了新的思路和方向。

结论

多塔利单抗(Dostarlimab-gxly,Jemperli)在局部晚期错配修复缺陷直肠癌中的应用展现了极大的潜力，所有完成治疗的患者均达到了临床完全缓解，并且多数患者的完全缓解持续了一年以上。这一研究为免疫疗法在直肠癌治疗中的应用提供了有力的证据，同时也为未来的治疗方案提供了新的思路。随着后续研究的推进，期待能够有更多的突破，为癌症患者带来更多希望和福音。

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