吡托布替尼(Jaypirca,Pirtobrutinib)治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤在现实世界中应用情况

在现代医学中，癌症的治疗一直是一个备受关注且不断探索的领域。尤其是对于某些不可治愈的癌症类型，找到有效且安全的治疗方法尤为重要。本文探讨了吡托布替尼(Jaypirca,Pirtobrutinib)在治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）中的现实世界应用情况。套细胞淋巴瘤是一种目前无法治愈的B细胞淋巴瘤，新疗法的研究和应用显得尤为关键。

背景

套细胞淋巴瘤的病理与现状

套细胞淋巴瘤占所有淋巴瘤的6%-8%，其特征性基因易位t(11;14)(q13;q32)导致了Cyclin D1的过度表达，从而推动了恶性B细胞的生长。这种疾病的发病机制还涉及B细胞受体（BCR）信号通路的失调，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）作为该通路的关键成分，为治疗提供了重要的靶点。

传统治疗方法

直到2022年12月，含蒽环类和阿糖胞苷的免疫化疗，后续进行自体干细胞移植和抗CD20抗体维持治疗，构成了年轻MCL患者的一线治疗标准。然而，尽管这些治疗方法取得了一定成效，MCL复发仍频繁发生。

复发/难治性MCL的挑战

在复发/难治性MCL的治疗中，第一代BTK抑制剂（如伊布替尼）显示出一定的疗效，但仍存在疾病进展和耐药问题。特别是BTK481位点的突变阻止了不可逆BTK抑制剂（如伊布替尼）的共价结合，使得治疗效果受限。

新的希望：吡托布替尼(Jaypirca,Pirtobrutinib)

吡托布替尼(Jaypirca)的独特机制

吡托布替尼(Jaypirca)是一种非共价BTK抑制剂，它可以克服对共价BTK抑制剂的耐药性。在BRUIN I/II期试验中，吡托布替尼(Jaypirca)在复发/难治性MCL患者中显示出令人鼓舞的持久疗效。该药物与BTK形成非共价键，从而在既往治疗失败后仍能有效抑制BTK活性。

临床试验结果

在BRUIN试验中，吡托布替尼(Jaypirca)在90名接受过共价BTK抑制剂治疗的复发/难治性MCL患者中，显示出57.8%的整体响应率（ORR），包括20%的完全响应（CR）。该药物的耐受性良好，安全性较高。因此，吡托布替尼(Jaypirca)于2023年1月和10月分别获得FDA和EMA的加速批准和条件性上市授权。

研究方法

研究设计与数据收集

为了进一步了解吡托布替尼(Jaypirca)在现实世界中的临床应用情况，我们进行了一项回顾性、多中心的真实世界数据研究。该研究纳入了来自德国、奥地利和瑞士的10名复发/难治性MCL患者，这些患者在获得药物上市前通过怜悯使用计划（CUP）接受了吡托布替尼(Jaypirca)治疗。

病例筛选与伦理

研究中纳入的患者均为既往治疗无效且器官功能尚可的复发/难治性MCL患者。在治疗前，所有患者均签署了知情同意书。研究数据在汇总分析前进行了匿名处理，以确保患者隐私并符合数据保护法规。研究遵循了《赫尔辛基宣言》以及相关的本地法规，得到了各地伦理委员会的批准。

研究结果

患者特征

在这10名患者中，男性占多数（6/10），中位年龄为72岁。根据MCL国际预后指数（MIPI）和联合MIPI评分，有7名患者被归类为高危疾病。所有患者在接受吡托布替尼(Jaypirca)治疗前，均经历了多次系统性治疗，平均治疗线数为三线（范围2-5）。

治疗前的既往疗法

所有患者均有免疫化疗史，其中9名患者曾接受过伊布替尼治疗。某些患者在伊布替尼治疗失败后，尝试了联合BCL-2抑制剂维奈托克斯和/或利妥昔单抗的治疗方案。此前的细胞治疗包括7例干细胞移植（6例自体，1例异基因）和3例CD19-CAR-T细胞治疗。

吡托布替尼(Jaypirca)的治疗效果

在中位随访时间为8.6个月（范围0.3-14.9个月）的情况下，吡托布替尼(Jaypirca)的整体响应率（BORR）为70%（7/10），其中1例达到完全响应（CR），6例为部分响应（PR）。其余3名患者中，1例为稳定病情（SD），2例为疾病进展（PD）。在9名既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中，6例有响应。响应患者的中位最佳响应时间为70天（范围14-167天）。

安全性分析

在整个研究期间，未发现新的安全信号，这表明吡托布替尼(Jaypirca)具有良好的安全性和耐受性。

讨论与总结

现实世界数据的重要性

本研究通过分析10名复发/难治性MCL患者的真实世界数据，验证了吡托布替尼(Jaypirca)在临床试验之外的实际应用效果。尽管样本量较小，研究结果显示出吡托布替尼(Jaypirca)在治疗复发/难治性MCL中的潜力，并进一步支持其在临床中的使用。

未来展望

吡托布替尼(Jaypirca)作为一种非共价BTK抑制剂，克服了传统共价BTK抑制剂在治疗中的耐药性问题，开创了复发/难治性MCL治疗的新路径。未来，更多的大规模临床研究和长时间随访数据将有助于更全面地评估其疗效和安全性。

总结

吡托布替尼(Jaypirca)在复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中的现实世界应用显示出良好的治疗效果和安全性，为这一难治性疾病提供了新的治疗选择。通过进一步的研究和临床应用，我们有望更好地理解并优化这一创新疗法的使用，为患者带来更多希望和福音。

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