Seladelpar改善原发性胆汁性胆管炎的瘙痒症状和肝功能

近日，吉利德科学公司宣布了其研究性PPARδ激动剂Seladelpar在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中的开放性扩展研究（ASSURE研究）的积极中期结果。该研究结果在多个方面展示了Seladelpar对PBC患者的显著疗效，为这一罕见疾病的治疗带来了新的希望。

原发性胆汁性胆管炎的挑战

罕见且顽固的疾病

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种主要影响女性的罕见胆汁淤积性肝病。PBC的早期症状通常包括瘙痒和疲劳，随着疾病的进展，患者的肝功能逐渐衰退，最终可能导致肝硬化和肝衰竭，显著增加了与肝脏相关的死亡风险。

现有治疗的局限性

目前，熊去氧胆酸（UDCA）是唯一被批准用于PBC的一线治疗药物。UDCA通过稀释胆汁酸池来减少胆汁淤积。然而，大约40%的PBC患者对UDCA反应不充分，5-10%的患者因为体重增加、脱发或胃肠道副作用而不能耐受这种药物。因此，亟需新的治疗方法来帮助这些患者控制病情。

Seladelpar的研究进展

独特的治疗机制

Seladelpar是一种口服选择性PPARδ激动剂，旨在治疗对UDCA反应不充分或不耐受的PBC患者。PPARδ激动剂能够调节多种与代谢和肝病相关的关键途径，包括胆汁酸合成、炎症、纤维化以及脂质代谢和运输。临床前和临床数据均显示，Seladelpar可以有效改善这些病理过程，从而对PBC患者产生积极影响。

ASSURE研究的积极中期结果

ASSURE研究是一项开放性扩展研究，旨在评估Seladelpar对PBC患者的长期安全性和有效性。这些患者此前曾参加过该候选药物的试验，并且对UDCA的疗效不佳。研究中大多数患者为女性，并继续接受UDCA治疗。

在研究中，148名接受每日一次口服10mg Seladelpar的患者中，有70%达到了具有临床意义的综合反应终点，37%的患者在12个月后达到了碱性磷酸酶（ALP）正常化。在完成24个月治疗的20名患者中，70%达到了综合反应终点，25%经历了ALP正常化。

此外，Seladelpar还减少了其他肝损伤的重要生物标志物。例如，总胆红素（TB）降低了9%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）降低了25%，γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平降低了36%。这些结果显示，Seladelpar不仅在改善胆汁淤积方面具有显著效果，还能有效减轻肝脏炎症和损伤。

Seladelpar对PBC患者生活质量的改善

瘙痒症状的缓解

PBC患者常常受到瘙痒症状的困扰，这种症状严重影响了他们的生活质量。ASSURE研究表明，Seladelpar能够显著减轻中度至重度症状患者的瘙痒，并且这种效果是迅速而持久的。这一发现对于提高PBC患者的生活质量具有重要意义。

良好的耐受性

除了显著的疗效，Seladelpar还表现出了良好的耐受性。在研究中，患者普遍能够耐受这种药物，没有出现严重的副作用。这为Seladelpar作为PBC治疗的新选择奠定了基础。

未来的前景

全球监管审批

目前，Seladelpar的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，适用于对UDCA反应不充分或不耐受的无肝硬化或代偿性肝硬化（Child Pugh A）的成人患者，预计将在2024年8月做出监管决定。此外，Seladelpar也正在接受英国药品与保健品管理局（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）的审查，预计在不久的将来作出决定。

持续研究与数据公布

ASSURE研究的其他结果，包括从RESPONSE研究转入ASSURE研究的患者的长期研究结果，将在未来的医学会议上公布。这些数据将进一步验证Seladelpar的疗效和安全性，支持其在PBC治疗中的应用。

总结

ASSURE研究的初步数据进一步支持了Seladelpar在PBC治疗中的潜力。作为一种创新的PPARδ激动剂，Seladelpar不仅在改善胆汁淤积和肝脏炎症方面表现出色，还显著减轻了患者的瘙痒症状，并且具有良好的耐受性。这些积极的结果为PBC患者带来了新的希望，也为医疗专业人士提供了一种潜在的最佳疗法，可能彻底改变PBC的治疗方式。吉利德科学公司首席医疗官Merdad Parsey表示：“ASSURE的初步数据进一步支持了Seladelpar在整个稳健开发项目中的疗效和安全性，并继续表明Seladelpar有可能成为一种最佳疗法，有助于改变PBC患者的治疗方式。”

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