Ipatasertib/抗HER2治疗在PIK3CA突变、HER2+晚期乳腺癌中的安全性和活性

乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，HER2阳性乳腺癌在乳腺癌中占据重要地位。虽然近年来治疗水平有了显著提高，但某些患者仍然面临治疗挑战，尤其是那些携带PIK3CA突变的患者。在2024年欧洲临床肿瘤学会（ESMO）乳腺癌大会上，一项名为IPATHER的临床试验的初步结果引起了广泛关注。该研究表明，Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为一线维持治疗，在PIK3CA突变、HER2阳性晚期乳腺癌患者中表现出了良好的安全性和活性。

研究背景

乳腺癌中的HER2阳性亚型一直是治疗难点之一，而PIK3CA突变则是该亚型中常见的分子异常之一。针对这一患者群体的治疗方案一直备受关注，IPATHER试验的初步结果为我们提供了一个崭新的视角。

试验设计与方法

IPATHER试验是一项开放标签、单臂试验，招募了携带PIK3CA突变的HER2阳性晚期乳腺癌患者。在一线化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗后，患者接受了Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的维持治疗。试验的主要终点包括确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D），次要终点包括安全性、耐受性、总体缓解率（ORR）、临床益处率（CBR）和无进展生存期（PFS）。

主要发现

在试验的安全性评估中，未观察到Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案的剂量限制性毒性（DLTs）。试验的最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）被确定为每28天周期的前21天给予400mg的Ipatasertib，加上标准剂量的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

安全性与耐受性

Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案的任何级别的治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为94.1％，其中35.3％的患者出现3级TRAEs。最常见的TRAEs包括腹泻、恶心、食欲下降和疲劳等。药物剂量的调整、中断和停药率分别为29.4％、23.5％和17.6％。试验组观察到3个符合DLT定义的毒性事件，包括腹泻、呕吐和皮疹，均为3级。

疗效评估

截至目前的中位随访时间为19.9个月，Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案的ORR为31.3％，CBR为84.6％，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。

结论

这些初步结果表明，在PIK3CA突变、HER2阳性晚期乳腺癌中，将PI3K/AKT途径抑制剂与抗HER2治疗联合应用具有可行性和潜在的临床益处。因此，该方案值得进一步深入评估，以为这一患者群体提供更有效的治疗选择。

IPATHER试验为PIK3CA突变、HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供了新的曙光。Ipatasertib联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗方案显示出了良好的安全性和活性，为这一患者群体带来了新的治疗希望。随着进一步的研究和临床实践，相信这一治疗方案将为乳腺癌患者带来更多的好消息。

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