厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)：晚期尿路上皮癌的新疗法

尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，它也可能影响肾盂、输尿管和尿道。尽管治疗取得了进展，但晚期或转移性UC患者的预后仍然不佳，这凸显了对新治疗方法的需求。成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）是一类酪氨酸激酶受体家族，在细胞增殖、存活和血管生成中起着关键作用。由于基因放大、突变或融合等遗传改变，FGFR信号异常常常涉及UC的发病机制，使FGFR成为治疗的理想靶点。厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)是FGFR1-4的有效选择性口服抑制剂，对FGFR2和FGFR3有较高的亲和力。通过抑制FGFR信号通路，厄达替尼(Balversa)阻断了参与细胞生长和存活的下游途径，从而产生抗肿瘤效果。2019年，厄达替尼(Balversa)获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC，在铂类化疗后进展过的情况下具有易感FGFR2或FGFR3遗传变异。这一批准是基于BLC2001阶段2试验的结果，该试验证明了厄达替尼(Balversa)在这一患者群体中的显著临床益处。

以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图

厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)的作用机制

FGFRs是跨膜受体酪氨酸激酶，包括一个细胞外配体结合结构域、一个跨膜结构域和一个细胞内酪氨酸激酶结构域。当成纤维细胞生长因子（FGFs）结合到细胞外结构域时，FGFRs二聚化并发生自磷酸化，导致下游信号通路如RAS-MAPK和PI3K-AKT通路的激活。由于FGFRs或FGFs的遗传改变引起的FGFR信号异常可以促进细胞的不受控增殖和存活，从而促进肿瘤发生。厄达替尼(Balversa)通过选择性抑制FGFR1-4发挥其抗肿瘤作用，从而阻断FGFR信号。在临床前研究中，厄达替尼(Balversa)已被证明可以抑制FGFR变异的癌细胞系的增殖并诱导凋亡。厄达替尼(Balversa)还在FGFR变异的移植瘤模型中显示了抗肿瘤活性。临床研究证实了厄达替尼(Balversa)在FGFR变异UC患者中的活性，支持其在该情况下的作用机制。

以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图

厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)的药代动力学

厄达替尼(Balversa)口服给药，推荐剂量为每日8毫克。它被快速吸收，在服药后2小时内达到峰值血浆浓度。厄达替尼(Balversa)在0.5-12毫克的剂量范围内表现出剂量成比例的药代动力学。通常在每日给药15天内可以达到稳态浓度。厄达替尼(Balversa)在肝脏中被广泛代谢，主要由CYP2C9和在较小程度上由CYP3A4代谢。主要循环代谢物N-去甲基厄达替尼(Balversa)具有药理活性，并对厄达替尼(Balversa)的整体疗效有贡献。厄达替尼(Balversa)及其代谢物主要通过粪便排泄，肾排泄很少。

以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图

厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)的临床疗效

厄达替尼(Balversa)的临床疗效已在几项临床试验中进行评估，包括BLC2001阶段2试验。在这项研究中，曾在铂类化疗后进展的局部晚期或转移性UC患者中具有易感FGFR2或FGFR3遗传变异的患者接受了厄达替尼(Balversa)治疗。主要终点是由独立评估进行的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。BLC2001试验表明，厄达替尼(Balversa)的临床意义重大的ORR为40.6%（95% CI：31.8-49.9），包括完全缓解率为3.4%和部分缓解率为37.2%。中位DOR为5.6个月（95% CI：4.2-6.9），中位PFS为5.5个月（95% CI：4.2-6.9）。中位OS为13.8个月（95% CI：10.4-16.7）。亚组分析显示在不同的患者亚组中，包括那些有不同FGFR变异和先前治疗线的患者中，疗效是一致的。

以上图片为Balversa(Erdafitinib,厄达替尼,盼乐)在致泰药业实拍图

厄达替尼(Balversa,Erdafitinib,盼乐)的安全性

厄达替尼(Balversa)的安全性与之前的研究一致。与厄达替尼(Balversa)相关的最常见不良事件（AEs）包括高磷血症、口腔炎、疲劳和眼毒性（如干眼症、视力模糊）。3-4级AEs发生在52%的患者中，其中最常见的是高磷血症（17%）和口腔炎（7%）。46%的患者因AEs需要减量或中断剂量，突显了对厄达替尼(Balversa)治疗中不良事件积极管理的重要性。

未来发展方向

正在进行的研究旨在进一步优化厄达替尼(Balversa)在UC治疗中的使用。正在研究包括免疫疗法和化疗在内的联合治疗，以增强厄达替尼(Balversa)的抗肿瘤效果。还在探索基于生物标志物驱动的治疗策略，以识别最有可能从厄达替尼(Balversa)中获益的患者，这基于其肿瘤分子特征。此外，正在努力阐明对厄达替尼(Balversa)的抗药性机制，并制定克服这些机制的策略。

结论

厄达替尼(Balversa)是一种新型治疗药物，在进展或转移性UC患者中，对于具有易感FGFR2或FGFR3遗传变异且曾接受过铂类化疗的患者已经显示出显著的临床益处。其作用机制、药代动力学、临床疗效和安全性支持其作为这种棘手疾病的有价值治疗选择。正在进行的研究集中于通过联合治疗和基于生物标志物驱动的方法优化厄达替尼(Balversa)的使用，以改善UC患者的预后。随着我们对UC的分子驱动因素和厄达替尼(Balversa)作用机制的理解不断扩展，我们对厄达替尼(Balversa)将继续在进展UC的治疗领域中发挥重要作用充满了希望。研究人员、临床医生和患者之间的合作努力对于进一步提高我们的认识并将其转化为改善患者护理至关重要。厄达替尼(Balversa)代表了UC治疗领域的重大进展，并强调了个体化医学在肿瘤学中的重要性。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。