TAR-210在FGFR改变的非肌肉浸润性膀胱癌中显示出初步疗效

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗一直是泌尿学领域的一个挑战。然而，随着科学技术的不断发展，新的治疗方法正在为患者带来希望。近期在2024年美国泌尿科协会年会上，一项关于 TAR-210 的研究结果引起了广泛关注。TAR-210 是一种 erdafitinib（Balversa）膀胱内给药系统，在高危和中危风险 NMIBC 患者中显示出临床活性。

TAR-210 的临床活性

在对 NMIBC 患者进行的一项1期研究（NCT05316155）中，使用 TAR-210 治疗的结果显示出令人振奋的临床活性。在平均随访时间为 8.9 个月时，高危 NMIBC 患者（FGFR 变异）的 12 个月无复发生存率估计为 90%；其中，中位无复发生存时间不可估计。值得注意的是，只有 2 名患者出现了复发，并且在 TAR-210 剂量水平之间无复发生存率的差异。

另外，对于中危 NMIBC 患者（FGFR 变异），观察到了 12 周完全缓解率为 90% 的临床反应，所有患者均获得了临床反应。完全缓解率在剂量水平之间保持一致，并且在数据截止时，86% 的完全缓解仍在持续中。6 个月和 9 个月的持久缓解率分别为 100%（95% CI，100%-100%）和 89%（95% CI，43%-98%）。

TAR-210 的药理特性

Antoni Vilaseca Cabo，西班牙巴塞罗那克林尼克医院泌尿科的副主治医师，在数据报告中指出：“尽管已经有针对 NMIBC 患者的治疗选择，但复发率仍然很高，这突显了寻找有效疗法的必要性。激活 FGFR 变异在约 50% 到 80% 的 NMIBC 患者中很普遍，它们可能作为致癌驱动因子。Erdafitinib 是一种选择性的泛 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂，在美国和其他国家已获批用于治疗具有易感 FGFR3 变异的晚期或转移性尿路上皮癌患者，在至少接受 1 次系统治疗后。TAR-210 是一种新型的靶向释放系统，设计用于在膀胱中持续释放 erdafitinib 3 个月。”

研究设计及结果

TAR-210 的首次人体研究招募了具有 NMIBC 及 FGFR 变异的患者，并采用了灵活的分子资格策略。第一组患者是高风险疾病的复发患者，即高级别 Ta/T1，仅为乳头状，无原位癌；他们接受过卡介苗菌素治疗，未接受根治性膀胱切除术，并在治疗前进行了膀胱肿瘤经尿道切除术（TURBT）完全切除所有可见病变。在第三组中，患者是中危复发疾病，即低级别 Ta/T1；患者在治疗前有靶病灶。

两个队列的患者在剂量递增阶段接受了 TAR-210，剂量大约为每日 2 毫克或每日 4 毫克，设备每 3 个月放置一次。第二部分是剂量扩展阶段，两个剂量水平都进行了扩展。每 3 个月评估一次反应，如果患者在第一组中无复发或在第三组中经历了完全缓解，则继续治疗达 1 年。

安全性与副作用

安全性是主要终点。次要终点包括无复发生存率、完全缓解持续时间和病理学完全缓解率等。在总体安全人群中，大多数不良事件（AEs）是 1 或 2 级的下泌尿道事件。大多数患者至少经历过 1 个任何级别的 AE（84%），47% 的患者经历了任何级别的治疗相关 AE（TRAE）。任何级别的 TRAE 包括血尿（28%）、排尿困难（19%）、排尿紧迫（13%）和尿路感染（8%）。22% 的患者经历了 2 级或更高严重度的 TRAE；未报告剂量限制性毒性，2 名患者因 TRAE 中止治疗，另有 2 名患者出现了严重 TRAE，分别为肾盂肾炎和败血症或尿路感染和败血症。

Vilaseca Cabo 表示：“TAR-210 在尿液中提供了高浓度的 erdafitinib，而血浆浓度很低，从而限制了系统毒性。”

综上所述，TAR-210 在 NMIBC 患者中显示出了显著的临床活性，尤其是对于携带 FGFR 变异的患者。这项研究的结果为 NMIBC 患者的治疗提供了新的曙光，并且进一步的研究将为这一领域的未来发展提供更多的启示。随着 MoonRISe-1 研究（NCT06319820）的启动，我们对于使用 TAR-210 治疗 FGFR 变异中危风险 NMIBC 的临床前景充满了期待。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。