Tivumecirnon+Pembrolizumab在免疫检查点抑制剂治疗后的头颈部鳞状细胞癌中显示出活性

随着免疫检查点抑制剂在治疗癌症中的广泛应用，对于那些已接受过免疫检查点抑制剂治疗但疾病复发或转移的患者，寻找有效的治疗方案变得尤为迫切。近期，一项名为FLX475-02的临床试验展示了一种新的治疗方案，即将tivumecirnon（FLX475）与pembrolizumab（Keytruda）联合应用，对于此类患者表现出了令人鼓舞的疗效。该疗法在人类乳头瘤病毒（HPV）阳性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中尤为显著。

新疗法展现活性：Tivumecirnon+Pembrolizumab在已接受免疫检查点抑制剂治疗的复发/转移性HNSCC中显示活性

FLX475-02试验（NCT03674567）的数据显示，tivumecirnon加pembrolizumab联合治疗可在已接受免疫检查点抑制剂治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中产生良好的疗效，并且耐受性良好。在此项试验中，主要关注的是此类患者中HPV阳性病例的反应情况。

在2024年AACR年会上展示的结果显示，在中位随访时间14.8个月（范围为2.2-40.1个月）内，所有可评估的患者（n = 32）的确诊总体反应率（ORR）为15.6%（95% CI，6%-32%），完全为部分反应。稳定疾病（SD）率和进展性疾病（PD）率分别为31.3%和53.1%。值得注意的是，未经证实的ORR为25%（95% CI，11%-43%）。

在HPV阳性HNSCC患者中（n = 18），tivumecirnon加pembrolizumab诱导出22.2%（95% CI，9%-46%）的确诊ORR。该人群中SD和PD率分别为27.8%和50%，未经证实的ORR为38.9%（95% CI，18%-65%）。

在接受OncLive®采访时，首席研究作者Jameel Muzaffar，MD表示：“对于已经在检查点阻断剂治疗中进展的[HSNCC]患者，目前真的没有标准的治疗方案。因此，新出现的这些联合疗法显示出如此令人鼓舞的疗效是值得鼓励的。这告诉我们，我们正在朝着正确的方向前进。”

研究背景与方法

Tivumecirnon是一种选择性CCR4拮抗剂，旨在抑制免疫抑制性调节性T细胞（Treg）进入肿瘤微环境。FLX475-02试验正在评估该药物作为单药和与pembrolizumab联合用于晚期癌症患者的疗效。在2024年AACR年会上公布的数据集中，重点关注了先前接受免疫检查点抑制剂治疗的HNSCC患者的一个Ⅱ期队列。

HNSCC队列中的所有患者均接受了每日口服100mg的tivumecirnon与每3周一次的200mg静脉注射pembrolizumab。

主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的ORR。进展无病生存（PFS）也作为关键次要终点。

在32名可评估的复发/转移性HNSCC患者队列中，中位年龄为58岁（范围34-77岁）。大多数受试者为男性（94%），ECOG表现状态为0级（53%）。患者的原发肿瘤部位包括咽部（56%）、非咽部（41%）和未知（3%）。69%的患者的PD-L1联合阳性得分（CPS）至少为1%，9%的患者的PD-L1 CPS低于1%，22%的患者的PD-L1 CPS未知。

患者接受了中位数为3（范围1-6）的先前治疗线路，大多数（69%）接受了至少3种先前治疗线路。值得注意的是，34%的患者对免疫检查点抑制剂的先前治疗有反应，29%有SD，34%有PD，3%的反应未知。

结果与讨论

额外数据显示，总体队列中的中位PFS为2.2个月（95% CI，2.0-6.0）。对于HPV阳性亚组，中位PFS为2.9个月（95% CI，2.7-7.3）。总体和HPV阳性人群的反应持续时间的中位数分别为4.8个月（范围1.3-8.8）和5.5个月（范围2.7-7.3）。

在总体人群中，PD-L1 CPS至少为1%的患者（n = 23），确诊和未经证实的ORR分别为17.4%（95% CI，5%-39%）和30.4%（95% CI，13%-53%）。对于PD-L1 CPS低于1%的患者（n = 3），确诊和未经证实的ORR均为33%（95% CI，0.8%-99%）。

在HPV阳性人群中，PD-L1 CPS至少为1%的患者（n = 10）确诊和未经证实的ORR分别为30%（95% CI，7%-65%）和60%（95% CI，26%-88%）。PD-L1 CPS低于1%的患者（n = 3）确诊和未经证实的ORR均为33.3%（95% CI，0.8%-91%）。

在安全性方面，总体人群中出现严重的治疗相关不良事件（TEAEs）比例为43.8%。导致中止治疗和死亡的TEAEs分别发生在12.5%和15.6%的患者中。

结论

以上结果表明，tivumecirnon加pembrolizumab联合治疗在接受免疫检查点抑制剂治疗后复发/转移性HNSCC患者中显示出活性，尤其是在HPV阳性病例中。尽管存在一些治疗相关的不良事件，但总体耐受性良好。这些数据支持在此患者人群中进一步评估该联合治疗方案的必要性，并为未来的临床研究提供了基础。

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