安罗替尼联合依托泊苷和卡铂在一线治疗中显著改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是肺癌的一个亚型，通常具有高度侵袭性和迅速发展的特点。尽管近年来治疗手段不断进步，但小细胞肺癌的治疗仍然具有挑战性，尤其是在广泛期（extensive-stage, ES）的情况下。为了寻求更有效的治疗方案，研究人员不断进行临床试验，探索新的药物组合治疗方案。近期的一项研究表明，联合应用安罗替尼（Anlotinib）与依托泊苷（etoposide）、卡铂（carboplatin）及安慰剂，在一线治疗广泛期小细胞肺癌患者中显著提高了无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），为小细胞肺癌患者的治疗带来了新的曙光。

安罗替尼联合化疗改善了广泛期小细胞肺癌的无进展生存期

根据2024年欧洲肺癌大会上展示的ETERNAL701试验（NCT04234607）的数据，安罗替尼与依托泊苷、卡铂及安慰剂联合应用，相较于依托泊苷、卡铂及两种安慰剂的治疗方案，在一线治疗广泛期小细胞肺癌患者中，显著改善了无进展生存期（PFS）。在意图治疗（Intent-to-Treat, ITT）人群中，接受安罗替尼联合化疗的患者（n = 245）的中位PFS为5.62个月（95% CI，5.55-6.83），而接受依托泊苷、卡铂及两种安慰剂治疗的患者（n = 247）的中位PFS为4.21个月（95% CI，4.17-4.24），差异具有统计学意义（HR，0.44; 95% CI，0.36-0.55; P < .0001）。12个月PFS率分别为12.61%（95% CI，7.81%-18.60%）和2.29%（95% CI，0.56-6.38）。

结果分析：PFS改善但未见明显OS优势

尽管在PFS上取得了显著改善，但两组之间的总体生存期（Overall Survival, OS）并未呈现出统计学上的优势。安罗替尼联合化疗组的中位OS为13.27个月（95% CI，11.14-15.05），而双安慰剂组为11.89个月（95% CI，10.47-13.37）（HR，0.86; 95% CI，0.67-1.10; P = .1732）。12个月OS率分别为54.63%（95% CI，46.33%-60.39%）和49.00%（95% CI，41.66%-55.93%）。

试验设计及结果详解

ETER701试验是一项多中心、安慰剂对照、随机的临床试验，招募了年龄在18至75岁之间、且病理学上确认为广泛期小细胞肺癌的患者，这些患者此前未接受过系统治疗。试验主要终点包括OS和根据RECIST v1.1标准独立评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、总体反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、6个月和12个月的PFS率、12个月和18个月的OS率、生活质量，以及安全性和耐受性。

共有1,005名患者符合资格评估，其中267名患者被排除在外，剩下738名患者被随机分配到三个治疗组中。

在安罗替尼/安慰剂组中，中位年龄为60.0岁，男性患者占比83.3%，ECOG表现分级为1的占比80.8%，从未吸烟者占比24.1%，前吸烟者占比60.4%，目前吸烟者占比15.5%。98.8%的患者被诊断为广泛期疾病，而10.6%和89.4%的患者分别被诊断为III期和IV期疾病。此前的治疗方案包括手术（2.0%）、化疗（1.2%）、放疗（2.0%）或传统中药治疗（4.1%）。

在双安慰剂组中，中位年龄为63.0岁，男性患者占比83.8%，ECOG表现分级为1的占比80.6%，从未吸烟者占比21.9%，前吸烟者占比64.0%，目前吸烟者占比14.2%。97.2%的患者被诊断为广泛期疾病，而0.4%、8.5%和91.1%的患者分别被诊断为II期、III期和IV期疾病。此前的治疗方案包括手术（2.4%）、化疗（2.8%）、放疗（2.4%）或传统中药治疗（5.7%）。

试验数据截止日期为2022年5月14日，中位随访时间为14.0个月（范围，12.8-15.5个月）。

治疗效果及安全性评估

除了PFS的显著改善外，安罗替尼联合化疗组在ORR、DCR和DOR等方面也表现出优势。安罗替尼/安慰剂组的ORR为81.22%，而双安慰剂组为66.80%（P = .0003）。安罗替尼/安慰剂组的疾病完全缓解率为0.41%，部分缓解率为80.82%，稳定率为11.43%，进展率为1.22%。而在双安慰剂组中，部分缓解率为66.8%，稳定率为20.24%，进展率为6.48%。

此外，安罗替尼/安慰剂组的DCR为92.5%，而双安慰剂组为87.04%（P = .0378）。安罗替尼联合化疗组的中位DOR为5.49个月，而双安慰剂组为3.09个月。

在安全性方面，安罗替尼联合化疗组和双安慰剂组均出现了一定程度的不良事件（TRAEs），但前者的发生率稍高。安罗替尼/安慰剂组有94.3%的患者出现了3级或更高级别的TRAEs，其中有57.4%的患者因此减少/中断了剂量，8.6%的患者因此停药，2.5%的患者因此死亡。另外，43.4%的患者出现了3级或更高级别的严重不良事件。而双安慰剂组中，有87.0%的患者出现了3级或更高级别的TRAEs，其中41.9%的患者因此减少/中断了剂量，4.1%的患者因此停药，1.6%的患者因此死亡。

结论

综上所述，安罗替尼联合化疗在一线治疗广泛期小细胞肺癌患者中取得了显著的PFS改善，为患者带来了新的治疗选择。尽管在总体生存期方面未见明显优势，但其在临床疗效和安全性上的表现仍值得进一步关注。随着进一步的研究和临床实践，安罗替尼联合化疗可能成为广泛期小细胞肺癌治疗中的重要组成部分，为患者的生存和生活质量带来更多益处。

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