厄达替尼Balversa的批准意味着FGFR阳性膀胱癌有了一个新的、改变实践的选择

获得FDA批准的Balversa为FGFR3阳性转移性膀胱癌患者提供了一种靶向治疗选择，表现出在无进展生存和总生存率方面显著的疗效，并应在含铂化疗或抗PD-(L)1治疗失败后考虑使用。

现在，肿瘤学家在决策过程中有了一个新选择，这要归功于全面获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Balversa（Erdafitinib，厄达替尼）。

Balversa的上市标志着在膀胱癌治疗中向个体化治疗的重要转变。其批准将Balversa引入为FGFR3基因变异患者提供的首个并且唯一的靶向疗法，这种变异在大约20%的病例中存在。

“FGFR3在膀胱癌中似乎尤为重要，”纽约大学朗格尼（NYU Langone）珀尔穆特癌症中心泌尿生殖医学肿瘤学项目主任Arjun Balar博士告诉SurvivorNet。

批准概述

最初于2019年获得加速批准，用于那些在含铂化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2变异患者，其适应证此后已经被细化。

最新的批准限制了其在FGFR3变异中的使用，需要在至少一线治疗失败后使用，排除那些符合条件但尚未接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者。

该药物作为一种靶向疗法突出地抑制FGFR激酶——对于FGFR基因变异癌细胞的增殖和存活至关重要的酶。

Balversa能够靶向和抑制FGFR3和FGFR2基因变异，在膀胱癌的管理中具有关键作用，因为它直接干扰了癌细胞的生长和存活途径。

FDA的批准反映了对患者亚群的更深入理解以及药物在治疗范式中的最佳定位。

THOR研究

FDA对Balversa的支持在很大程度上基于THOR研究的结果，这是一项发表在《新英格兰医学杂志》上的关键三期临床试验，评估了在具有特定FGFR3或FGFR2基因变异的晚期或转移性尿路上皮癌患者中Balversa的疗效。

这项试验涉及266名患者，分为两组：136名接受了Balversa治疗，130名接受了化疗（多西他赛或文氟宁）。

主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）和安全性​​​​。

在中位随访时间为15.9个月时：

• 接受Balversa治疗的患者的中位总生存期为1个月，而接受化疗的患者为7.8个月，死亡风险降低了36%。
• Balversa组的中位无进展生存期为6个月，而化疗组为2.7个月，表明疾病进展或死亡的风险降低了42%。
• 接受Balversa治疗的ORR为6%，而化疗组为11.5%​​​​。

美国泌尿外科协会成员、弗吉尼亚泌尿外科主任Kyle A. Richards博士告诉SurvivorNet，“在这项试验中，患者之前曾接受过1或2种治疗，但疾病已经进展。他们还必须有易感FGFR3/2变异，这意味着这种疗法更加个性化和靶向化。”

他说：“对于先前对其他治疗没有好的反应的转移性膀胱癌患者来说，增加4个半月的生存时间对他们来说是巨大的。”

THOR研究的第2组，比较了Balversa和药物帕姆博利珠单抗，包括175名接受Balversa治疗的患者和176名接受帕姆博利珠单抗治疗的患者。

这部分研究旨在评估特定患者群体中Balversa的疗效和安全性。

这一组的关键发现：

• 接受Balversa治疗的患者的中位总生存期为9个月，而接受帕姆博利珠单抗治疗的患者为11.1个月。风险比（HR）为1.18，表明两种治疗之间的生存没有显著差异。
• 接受Balversa治疗的患者的中位无进展生存期为4个月，而接受帕姆博利珠单抗治疗的患者为2.7个月。这表明Balversa可能比帕姆博利珠单抗更有效地延缓疾病进展。
• Balversa的ORR为40%，其中3%的患者达到完全缓解，33.7%达到部分缓解。对于帕姆博利珠单抗，ORR为21.6%，其中4.5%达到完全缓解，17%达到部分缓解。这表明Balversa的反应率比帕姆博利珠单抗更高。
• 对于接受Balversa治疗的患者，缓解持续时间（DOR）较短（3个月），而接受帕姆博利珠单抗治疗的患者更长（14.4个月），表明虽然对Balversa的反应更频繁，但可能不如对帕姆博利珠单抗的反应持久。
• 这两种治疗的安全性与先前的研究一致。在Balversa组中，有3%的患者出现严重的治疗相关不良事件（TRAEs），15%因TRAEs而中止治疗。相比之下，帕姆博利珠单抗组的严重TRAEs发生率较低（10.4%），因TRAEs中止治疗的患者也较少（4.6%）。

因此，尽管Balversa在Cohort 2中显示出更高的客观缓解率和稍微改善的无进展生存率，但两种治疗的总生存率相似。

安全性概况

Balversa由于不良事件而中止治疗的比例较高，但其安全性概况通常以可管理的不良反应为特征，有监测和剂量调整的指南以减轻这些风险。

“这种药物特有的副作用是血磷水平升高，80%的患者中都有这种情况，” Richard博士指出。“这需要进行监测，并且可以通过药物来结合磷酸。”

其他常见的副作用包括口腔溃疡、疲劳、腹泻、指甲疾病和口干。重要的是，药物可能引起严重的眼部问题，需要进行密切监测，强调了多学科对患者护理的重要性。

在开始治疗之前，Balversa还需要使用FDA批准的伴随诊断设备进行FGFR3或FGFR2突变的测试。

“当我为接受首次治疗的晚期膀胱癌患者进行咨询时，我经常鼓励他们进行基因测试。我们可能会发现他们的癌症中存在某种基因标记物，这可能会帮助我引导他们参加特定的临床试验，”Balar博士说。

Balar博士指出，在THOR试验中，与接受化疗治疗的患者相比，与治疗相关的死亡在Balversa组中（0.7%）较少。

然而，Richard博士重申，数据强烈表明Balversa不是治愈方法，并且可能不适用于每个人。

“患有膀胱癌的患者应该咨询他们的泌尿科医生或肿瘤科医生，看看厄达替尼是否适合他们的情况，”他指出。

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