靶向递送IL-12在晚期实体瘤中显示初步的抗肿瘤活性

癌症是当今社会一个严重的健康挑战，尤其是晚期实体肿瘤患者的治疗更是一项临床难题。然而，随着科学技术的不断进步，免疫治疗作为一种新型治疗手段正逐渐展现出其在癌症治疗中的巨大潜力。IL-12是一种免疫刺激剂，能够增强T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫力。近期，一项名为DODEKA的临床试验显示，通过靶向递送IL-12，对于晚期实体肿瘤的治疗显示出了初步的抗肿瘤活性。

IL-12的靶向递送及临床试验设计

IL-12作为一种强效的免疫刺激剂，在增强抗肿瘤免疫力方面具有潜在的治疗优势。而将IL-12递送到肿瘤微环境的关键在于与肿瘤靶向抗体的结合。L19-IL12是一种免疫细胞因子融合蛋白，其设计初衷即是通过与肿瘤靶向抗体L19结合，将IL-12传递至肿瘤微环境。在DODEKA试验之前的小鼠模型中显示，L19-IL12能够提高治疗指数，从而显现出强大的抗肿瘤活性。

试验的设计旨在评估L19-IL12的耐受性和疗效。首先，病人必须符合18至80岁之间、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分不超过2、预期生存期至少为12周的标准。此外，还必须有经过组织学或细胞学诊断的晚期或转移性实体癌症，并且之前接受过基于检查点抑制剂的治疗并获得了临床益处（≥3个月无进展生存）。

试验结果与安全性评价

根据试验结果，22名接受了L19-IL12治疗的患者中，有10名患者经历了稳定疾病，而1名患者达到了部分缓解，持续时间长达4个月。这表明L19-IL12在治疗转移性实体肿瘤方面具有潜在的临床益处。此外，试验还观察到了与治疗相关的不良事件，其中包括发热、寒颤、疲劳等。

药代动力学和药效学评价

在药代动力学方面，L19-IL12显示出短暂而剂量成比例的循环半衰期，但核医学研究表明其在肿瘤中有着长时间的滞留时间。药效学方面的结果显示，在0.5至16 μg/kg剂量水平下，L19-IL12的投与后，血清中IFN-γ、IP-10、Neopterin和IL6等细胞因子浓度明显增加，这表明IL-12的活性得到了有效激活。

结论

综合而言，DODEKA试验的结果表明，L19-IL12在治疗转移性实体肿瘤方面显示出了良好的耐受性和一定的抗肿瘤活性。然而，试验仍处于早期阶段，尚需进一步的大规模临床研究来验证其临床疗效和安全性。相信随着科学技术的不断进步，免疫治疗将会为晚期癌症患者带来更多的治疗选择和希望。

癌症是一个全球性的挑战，对于晚期实体肿瘤患者的治疗尤为困难。然而，IL-12的靶向递送为这一难题提供了一种新的解决方案。通过L19-IL12的临床试验，我们看到了一线的希望，即使是在最后阶段的癌症治疗中也有可能取得一定的疗效。未来，我们期待着更多的临床研究能够验证这一新型治疗方法的有效性，并为晚期癌症患者带来更多的生存机会和治疗选择。

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