恩诺单抗Padcev联合Pembrolizumab治疗膀胱癌使生存率翻倍

随着医学技术的不断进步，肿瘤治疗领域的新突破正在改变着患者的生存和生活质量。近期，一项重要的研究成果引起了医学界的广泛关注：恩诺单抗Padcev(Enfortumab)联合帕博利珠单抗在膀胱癌治疗中的突破。这项研究结果展示了该联合疗法在未经治疗的晚期尿路上皮癌患者中，较化疗能够显著改善生存结果的重大意义。

恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗显著改善膀胱癌患者生存率

最近的一项研究表明，在以往未经治疗的晚期尿路上皮癌患者中，恩诺单抗Padcev与帕博利珠单抗相比化疗有着显著的生存优势。这项研究的临床试验（EV-302）结果显示，使用恩诺单抗Padcev与帕博利珠单抗联合治疗的患者，其总体生存率（OS）和无进展生存期（PFS）均明显优于接受化疗的患者。

EV-302临床试验是一项随机、双盲、III期临床试验，该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。数据显示，该研究达到了其两个主要终点：与含铂化疗相比，联合治疗组的中位总体生存期为31.5个月（95% CI，25.4-尚未达到），而化疗组为16.1个月（95% CI，13.9-18.3）。而在无进展生存期方面，联合治疗组的中位无进展生存期为12.5个月（95% CI，10.4-16.6），而化疗组为6.3个月（95% CI，6.2-6.5）。

此外，安全性方面的发现显示，恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗治疗组中，发生3级或以上的与治疗相关不良事件（TRAEs）的患者比例为55.9%，而化疗组为69.5%。治疗相关的任何级别的不良事件在联合治疗组中观察到的比例为97.0%，而化疗组为95.6%。联合治疗组中任何级别最常见的不良事件包括周围神经病变（50.0%）、瘙痒（39.8%）和脱发（33.2%），而在化疗组中则为贫血（56.6%）、中性粒细胞减少（41.6%）和恶心（38.8%）。

这些发现代表了一种新的治疗方案首次在晚期尿路上皮癌中表现出对含铂化疗的优越性，而含铂化疗长期以来一直是对于以往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的标准治疗方法。

EV-302临床试验的重要性和研究方法

EV-302临床试验是一项全球性、开放性、随机分组的III期试验，共有886名患者参与并在25个国家的185个研究中心进行了随机分组，比例为1:1。其中442名患者被随机分配至恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组，而444名患者被分配至化疗组。在恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组中，患者每3周接受1.25mg/kg剂量的恩诺单抗Padcev静脉注射，于第1天和第8天进行，同时使用200mg帕博利珠单抗也通过静脉注射给药于第1天。而化疗组则接受吉西他滨和顺铂或卡铂治疗。

患者特征及治疗过程

试验中，符合条件的成年患者具有放射学检查证实、组织学确认的不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。除了PFS和OS的双重主要终点外，次要终点包括由盲目独立中心评估的总体反应率、反应持续时间（DOR）、疼痛进展时间和安全性。

在基线时，两组的特征基本平衡，都代表了晚期尿路上皮癌患者的整体人群。患者的中位年龄为69岁（范围，22-91岁），76.7%为男性，67.5%为白人，21.6%为亚洲人。根据研究调查，黑人患者在试验人群中的比例较低。此外，27.0%的患者原发病灶位于上尿路。

截至2023年8月8日的数据截断时间点，恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组的治疗持续时间中位数为9.4个月（范围，0.3-31.9），患者接受了中位12个疗程（范围，1-46）。而接受恩诺单抗Padcev治疗的患者治疗持续时间中位数为7.0个月（范围，0.3-31.9），疗程中位数为9个（范围，1-46）。帕博利珠单抗的治疗中位时间为8.5个月（范围，0.3-28.5），疗程中位数为11个（范围，1-35）。在化疗组中，患者接受治疗的中位时间为4.1个月（范围，0.0-7.7），疗程中位数为6个（范围，1-6）。

几乎所有符合接受顺铂为基础的治疗的患者（94.0%）在第一个周期中接受了治疗，根据方案。此外，97.6%的符合接受卡铂为基础的治疗的患者在第一个周期中接受了治疗，根据方案。

生存和疗效结果

截至2023年8月8日，作为存活时间的中位数随访持续时间为17.2个月，而PFS在恩诺单抗Padcev和帕博利珠单抗组中比化疗组更长（HR，0.45；95% CI，0.38-0.54；P＜.001）。OS的情况也是如此（HR，0.47；95% CI，0.38-0.58；P＜.001）。

总体反应率方面，恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组的反应率比化疗组高（67.7% vs 44.4%；P＜.001）。恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组中，29.1%的患者达到完全缓解，而化疗组中为12.5%。此外，恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组的反应持续时间中位数尚未达到，而化疗组为7.0个月。

在恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组中，67.3%和59.6%的患者在12个月和18个月时仍处于缓解状态，而化疗组的缓解率为35.2%和19.3%。中位疼痛进展时间为恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗组的14.2个月，而化疗组为10.0个月。

结论

该研究的结果表明，恩诺单抗Padcev联合帕博利珠单抗与化疗相比，在以往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中存在显著的生存优势。这一治疗方案的突破为转移性尿路上皮癌的治疗开启了新的篇章。研究人员认为，这一成果将为晚期尿路上皮癌患者的治疗带来重大改变，并为未来的治疗方向提供了新的思路和可能性。

“我们需要考虑何时停止药物治疗，以及如何减少剂量，因此这需要相关的教育和培训，但这标志着转移性尿路上皮癌治疗的新篇章。”伦敦玛丽女王大学波尔斯（Thomas Powles）教授在接受《靶向肿瘤学》采访时表示。

通过EV-302临床试验的成功，我们展望着更多创新性治疗方法的出现，以改善晚期尿路上皮癌患者的生存率和生活质量，为医学进步和人类健康贡献更多力量。

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