FDA授予Ocifisertib治疗急性髓系白血病的孤儿药认定

白血病作为一种严重的血液疾病，一直以来都是医学界的重点研究对象。针对急性髓系白血病（AML）患者的治疗一直是临床医学面临的巨大挑战之一。近日，美国FDA授予了ocifisertib治疗AML的孤儿药品认定，这一举措为AML患者带来了新的治疗希望。

Ocifisertib的孤儿药品认定

根据Treadwell Therapeutics的公告，美国FDA授予了ocifisertib（CFI-400945 fumarate）治疗AML的孤儿药品认定。这一认定为AML患者提供了潜在的治疗选择。此次认定是针对ocifisertib在治疗复发或难治性AML或骨髓增生异常综合征（MDS）患者的安全性和耐受性的研究（NCT03187288）。此外，还有一项针对AML、MDS和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）患者的研究（NCT04730258; TWT-202）也在评估该药物的安全性、有效性、药代动力学和药效动力学。这一认定的颁布，为AML患者带来了新的治疗曙光。

Ocifisertib的作用机制与临床研究

PLK4是一种酶，癌细胞在染色体数量增加的情况下分裂和增殖所必需的。它还调节着中心粒的复制。PLK4在癌细胞中常常过度表达，并与较差的生存结果相关联。PLK4抑制剂增强了癌细胞的基因组不稳定性，导致其死亡。Ocifisertib已在实体肿瘤和液体肿瘤中显示出单药活性。

早期的、开放的、剂量递增的研究由多伦多大学健康网络赞助，招募了符合先前治疗的选择标准的复发或难治性AML或MDS患者。患者需年满18岁，ECOG评分为0至2级，预期寿命至少3个月。他们还需要有可接受的循环爆炸计数和实验室血液和尿液测试结果。

如果在使用研究药物之前的2周或5个半衰期内接受了抗癌治疗，或者他们尚未从与先前治疗相关的不良反应中恢复，他们将被排除在外。患者也不能有已知的活动性额外骨髓外中枢神经系统AML，需要治疗的继发性癌症，或已知的活动性人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。

研究参与者口服ocifisertib，剂量为每日64 mg/kg、96 mg/kg、128 mg/kg、160 mg/kg、192 mg/kg或224 mg/kg。治疗持续至不可接受的耐受性或疾病进展。

研究结果与展望

该研究的关键主要结果包括检查治疗相关的不良事件的频率和严重程度，该药物的最高耐受剂量以及该药物的推荐2期剂量。一个关键的次要结果指标是利用国际工作组响应标准确定对药物有反应的患者数量。

根据该研究的初步数据，截至2023年5月2日，总共有26名患者被纳入了研究的第一部分。患者的中位年龄为68岁（范围为22-85岁），其中77%为男性。69%的患者患有AML，15%患有MDS，15%患有CMML。

接受该药物治疗的AML患者中，有50%的可评估反应患者在接受96 mg的剂量治疗一个周期后对该药物产生了反应。此外，一个患有复杂核型和TP53突变的患者，在接受3个疗程后达到了完全缓解，而另一个患者在接受治疗后达到了形态学无白血病复发状态。然而，与ocifisertib无关的并发症导致剂量减少和治疗暂停，患者出现了复发。

在安全性方面，共报告了23例严重不良事件，包括发热性中性粒细胞减少（n = 13）、败血症（n = 5）、腹泻（n = 4）和肺炎（n = 4）。最常见的治疗相关不良事件包括发热性中性粒细胞减少（n = 15）、恶心（n = 11）、腹泻（n = 10）、呕吐（n = 10）、低钾血症（n = 9）、呼吸困难（n = 8）、低磷血症（n = 8）、贫血（n = 7）、腹痛（n = 6）、疲劳（n = 6）、低镁血症（n = 6）和肺炎（n = 6）。31%的患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件。

AML患者一直以来都面临着治疗上的困境，而ocifisertib的孤儿药品认定为这一人群带来了新的曙光。通过对该药物的临床研究，我们可以看到它在治疗AML方面的潜力，尤其是对于那些已经耐受过多种治疗方案的患者来说。随着研究的进一步深入，我们有望看到更多关于ocifisertib治疗AML的积极结果，为患者提供更有效的治疗方案。

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