Taletrectinib在晚期ROS1+非小细胞肺癌中继续显示出高临床活性

随着医学科技的不断发展，肺癌治疗领域正不断涌现出新的希望。其中，ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗备受关注。最新的临床研究数据显示，下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂Taletrectinib（AB-106）在治疗本地晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中展现出强大、持久且一致的临床疗效。

Taletrectinib在ROS1+ NSCLC中的疗效

根据TRUST-II试验（NCT04919811）的中期结果显示，接受Taletrectinib治疗的ROS1 TKI未经过的患者（n = 25）经独立审查委员会（IRC）评估，实现了92.0%（95% CI，74.0%-99.0%）的确切总体反应率（cORR）。这完全由部分反应（PR）组成。而先前接受ROS1 TKI治疗的患者（n = 21）达到了57.1%（95% CI，34.0%-78.2%）的cORR，其中确认完全反应（cCR）率为19.0%，确认部分反应（PR）率为38.1%。对于患者，稳定疾病的比例为28.6%，疾病进展的比例为14.3%。

此外，未经TKI治疗的具有可测量脑转移的患者，其颅内确切总体反应率（IC-cORR）为80%（95% CI，28.4%-99.5%）；而TKI预处理组的IC-cORR为62.5%（95% CI，24.5%-91.5%）。

医学肿瘤学家Jason Porter，MD，对Taletrectinib的潜在未来在NSCLC中的作用表示兴奋：“[这些结果来自]一个小患者群体，但当你成为那个患者时，你希望得到最好、最有效、最少副作用的药物，同时也要保证在中枢神经系统中发挥作用以保持你的安全。它有着光明的未来。”

Taletrectinib的荣誉与前景

在2022年8月，美国食品和药物管理局（FDA）授予Taletrectinib突破性疗法资格，用于未曾接受ROS1抑制剂治疗或在Crizotinib（Xalkori）治疗中疾病进展的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成年患者。2023年12月18日，中国国家药品监督管理局为先前接受ROS1 TKI治疗的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者，优先审查了Taletrectinib的申请。

这两个监管决定均得到了TRUST-1初始数据的支持，该数据显示TKI未经验和经验患者的IRC评估的cORR分别为92.5%和52.6%。

全球验证：TRUST-II试验

TRUST-II试验是一项全球性、多中心、开放标签、单臂研究，旨在验证TRUST-I试验在全球人群中的结果。截至目前分析的数据截止日期为2023年7月12日。

试验纳入了至少18岁、具有局部晚期或转移性NSCLC、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）病情评分为0或1、至少1个可测量病变和肿瘤组织中存在ROS1融合的患者。值得注意的是，具有稳定中枢神经系统（CNS）受累的患者也被允许参与该研究。

试验分为4个患者队列，所有患者均每天口服600毫克Taletrectinib，每个疗程21天。队列包括TKI未经验、且接受过不超过1线化疗的NSCLC患者（队列1），已接受1次ROS1 TKI和不超过1线化疗的患者（队列2），已接受2次或更多次ROS1 TKI和不超过1线化疗的患者（队列3）。队列4包括ROS1阳性实体瘤患者，或对队列1至3不符合资格的ROS1阳性NSCLC患者。对于NSCLC患者，如果之前接受过不超过3次ROS1 TKI和2线化疗，即符合资格。

结果与展望

截至数据分析时，共有46名患者参与了试验，其中25名在队列1，21名在队列2。患者的中位年龄为58岁，46%为女性，63%的患者ECOG病情评分为1。半数患者从未吸烟，其次是已戒烟者（46%）和吸烟者（4%）。52%的接受过化疗的患者和52%的脑转移患者接受了TKI治疗。值得注意的是，队列2中81%的患者之前接受过Crizotinib，19%接受过Entrectinib（Rozlytrek）。

更多数据显示，队列1的中位PFS未达到（NR; 95% CI，12.0-NR），12个月的PFS率为82.3%（95% CI，59.2%-93.0%），中位随访时间为8.1个月（范围，5.6-11.7）。在队列2的中位随访时间为11.7个月（范围，5.5-15.8）后，中位PFS和PFS率分别为11.7个月（95% CI，4.0-NR）和42.6%（95% CI，18.0%-65.5%）。

尽管队列中DOR的中位数尚未成熟，但Kaplan-Meier估算显示，队列1和队列2的患者分别在6个月和12个月内实现了89.5%和81.5%的DOR率。

在安全性可评估的人群（n = 107）中，治疗暴露的中位时间为4.9个月（范围，0.09-18.9）。该人群中15%或更多的患者中常见的任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）包括丙氨酸氨基转移酶升高（64%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（63%）、腹泻（43%）、恶心（43%）、呕吐（29%）、味觉障碍（18.7%）、贫血（16.8%）、便秘（16.8%）和血肌酸激酶升高（15.0%）。

大多数患者经历了低级别的TEAEs，尽管有12%的患者报告了严重不良事件。神经系统的大多数TEAEs同样是低级别的，并且较少见。然而，13%的患者出现了头晕。由于TEAEs而减量的患者占34%，其中最常见的原因是肝酶升高（23%）。由于TEAEs导致的治疗中断在2%的患者中观察到，且未报告药物相关死亡。

结论

Taletrectinib作为ROS1阳性NSCLC的新选择，在全球范围内展现了显著的临床活性和较好的安全性。试验结果表明，该药物对于TKI未经验和经验患者均具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在颅内病变方面。此外，Taletrectinib的出色耐受性为其在长期治疗中的应用提供了坚实的基础。

尽管患者中存在一些轻微的不良反应，如肝酶升高和头晕，但这些并未妨碍Taletrectinib在肺癌治疗中的前景。Taletrectinib的研究结果为ROS1阳性NSCLC患者提供了更多治疗选择，并有望为改善其生存质量和生存期带来新的机遇。未来，我们期待进一步的研究和临床实践，以进一步证实Taletrectinib的疗效和安全性，为患者提供更多的曙光。在治疗NSCLC的道路上，Taletrectinib无疑为患者带来了更多的希望，为肺癌领域的发展注入了新的活力。

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