拉罗替尼Larotrectinib(Vitrakvi)在TRK融合胃肠道癌症中继续显示出良好结果
肠道（GI）癌症一直是医学研究的焦点之一，而Larotrectinib（Vitrakvi）作为TRK融合基因肠道癌症的治疗手段，在最新的研究中展现出了令人鼓舞的结果。根据NAVIGATE（NCT02576431）第二期篮试验的最新数据，Larotrectinib不仅在患者中呈现出持久的治疗效果，更在生存和安全性方面取得了令人满意的成果。
1. Larotrectinib在TRK Fusion GI癌症中的疗效：
Larotrectinib（Vitrakvi）作为TRK融合基因肠道癌症的治疗手段，在最新的研究中继续展现出长效的治疗反应、更长的生存期以及良好的安全性。NAVIGATE试验的数据，特别是由独立审查委员会（IRC） RECIST v1.1评估的总体反应率（ORR），显示出Larotrectinib在这一患者群体中的显著疗效。
截至2023年7月20日的截止日期，共有43名患者符合IRC资格，ORR为28%（95% CI，15%-44%）。具体而言，有3例完全缓解（CR；7%），9例部分缓解（PR；21%），19例稳定病情（SD；44%），5例病情进展（PD；12%），7例评估不可行（16%）。在24周时，所有患者的疾病控制率为47%（95% CI，31%-62%）。
在这一患者群体中，从治疗开始到反应的中位时间为1.8个月（范围为1.7-11.1）。总的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的中位数分别为27.3个月（95% CI，5.6-不可估计[NE]），6.1个月（95% CI，4.8-9.2）和12.5个月（95% CI，6.8-29.4）。
对于25名具有结直肠癌的符合IRC资格的患者，ORR为44%（95% CI，24%-63%）：3例CR（12%），8例PR（32%），11例SD（44%），1例PD（4%），2例评估不可行（8%）。这些患者24周的疾病控制率为56%（95% CI，35%-76%）。
结直肠癌患者的中位DoR，PFS和OS分别为27.3个月（95% CI，5.6-NE），7.4个月（95% CI，5.5-NE）和29.4个月（95% CI，6.8-NE）。治疗持续时间范围从0到56个月或更长。
“在数据截至时，28例（总数的64%）患者在治疗中进展，其中8例（总数的18%）在调查员评估后继续治疗，”研究作者在海报展示中写道。
2. 患者特征及治疗前经历：
在分析中，共有44名患者参与其中；根据下一代测序确定，所有患者都具有NTRK基因融合。患者的平均年龄为67.0岁（范围32-90岁）。肿瘤类型包括结直肠癌（n=26）、胰腺癌（n=7）、胆管癌（n=4）、胃癌（n=3）以及附属、十二指肠、食管鳞状细胞癌和肝癌各1例。在结直肠癌患者中，有15例是微卫星不稳定高（MSI-H），9例是不可检测的MSI-H（包括微卫星稳定的），2例的微卫星状态未知。
38名患者（86%）接受过先前的系统治疗，37名患者（84%）接受过先前的手术，4名患者（9%）接受过先前的放射治疗。先前的系统疗法的平均次数为2次（范围为0-4次）；6名患者（14%）没有接受先前的系统治疗，13名（30%）接受过1次先前治疗，16名（36%）接受过2次先前治疗，9名（20%）接受过3次或更多次先前治疗。在先前系统治疗中，对于最佳反应，有1名患者（2%）达到完全缓解，2名（5%）达到部分缓解，11名（25%）稳定病情，10名（23%）病情进展。
3. 安全性评估及不良事件：
在截至日期时，TRK融合GI癌症所有患者中发生的不良事件（AEs）的发生率≥15%。与治疗相关的不良事件（TRAEs）主要是“主要为1级或2级”，研究作者写道。
报告了7例（16%）患者发生3级或4级TRAEs，其中最常见的不良事件是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高。其他不良事件包括恶心、呕吐、贫血、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、体重减轻、头晕和便秘。没有患者因TRAEs而中断治疗。
“这些数据支持更广泛地采用包括NTRK基因融合的下一代测序面板，以识别可能从治疗中受益的GI癌症患者，”研究作者写道。
结语：
综合以上数据，Larotrectinib作为TRK融合基因肠道癌症的治疗手段在最新研究中呈现出显著的临床疗效。这一新颖而高度选择性的TRK抑制剂在肿瘤不同类型的患者中都展现出了引人注目的疗效，特别是在结直肠癌患者中。研究结果不仅显示出Larotrectinib的较高总体反应率和疾病控制率，而且表现出较长的持续反应时间、进展生存期和总生存期，这为该药物在TRK融合GI癌症治疗中的前景提供了强有力的支持。
随着对TRK融合基因的深入了解，下一代测序技术的广泛应用将有助于更准确地鉴定那些可能受益于Larotrectinib治疗的患者。此外，该药物的良好安全性表现也使其成为肠道癌症治疗中的一个潜在选择。我们期待着未来进一步的研究，以验证这一治疗策略在更大范围和更多类型的患者中的有效性，为TRK融合GI癌症的治疗提供更为全面的解决方案。
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