在晚期非小细胞肺癌中确定最佳免疫治疗组合

在癌症治疗领域，随着各种治疗手段的不断涌现，选择最佳的治疗组合成为一项复杂而关键的任务。针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC），免疫治疗（IO）、化疗以及IO-化疗组合等多种治疗手段的前线疗法使医生面临了更加困难的选择。在第41届化疗基金会年度癌症疗法创新研讨会上，Sarah B. Goldberg博士就此进行了深入的研究和讨论。

IO组合疗法的探讨

通过对多种IO组合方案的评估，ipilimumab（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）的组合疗法在6年生存率方面表现出良好的效果，而且不受PD-L1状态的影响。与nivolumab加化疗或仅化疗相比，ipilimumab/nivolumab组合在PD-L1阳性的患者中表现出更高的12个月总生存率，为22%；而在PD-L1阴性的患者中，ipilimumab/nivolumab组合的72个月总生存率为16%。这一研究成果由Sarah B. Goldberg博士在2023年11月8日至10日举办的第41届化疗基金会年度癌症疗法创新研讨会上进行了详细阐述。

Goldberg博士解释道：“无论PD-L1表达水平如何，使用ipilimumab单药或与nivolumab联合治疗相较于化疗都具有明显优势。这在PD-L1阳性和阴性病例中都一致观察到，突显了ipilimumab/nivolumab组合相对于化疗的优越性。尽管FDA批准该方案用于PD-L1阳性的转移性肺癌患者，但试验设计和分析强调了其疗效，并且这些好处似乎也延伸到没有PD-L1表达的患者。”

CheckMate 227试验设计及结果

这一结论是基于开放标签的III期CheckMate 227试验（NCT02477826）得出的。该试验分为两个部分，分别是1a和1b。在1a和1b部分，患者以1:1:1的比例随机分配到3个治疗组中，并根据是否为鳞状细胞或非鳞状细胞肿瘤类型进行分层。研究人员报告称，在PD-L1水平达到1%或更多的患者中，ipilimumab/nivolumab组的中位总生存时间为17.1个月，而化疗组为14.9个月。而对于所有患者，无论其PD-L1状态如何，接受ipilimumab/nivolumab的中位总生存时间为17.1个月，而化疗为13.9个月。

在试验的1a部分，患者分别接受每2周3 mg/kg的nivolumab和每6周1 mg/kg的ipilimumab，或每2周240 mg的nivolumab单药治疗，或每3周最多4个周期的铂双药物化疗。在1b部分，患者分别接受相同剂量的ipilimumab/nivolumab，或nivolumab（每3周360 mg）加铂双药物化疗（每3周最多4个周期），或仅化疗。

不适用于所有患者的IO组合疗法

然而，Goldberg博士也指出，有些亚组可能不适合接受IO组合疗法，这在Lung-MAP试验（NCT02785952）和KEYNOTE-598试验（NCT03302234）中得到了证实。在Lung-MAP试验中，对于IV期鳞状细胞癌化疗前治疗的患者，使用ipilimumab/nivolumab与仅使用nivolumab相比，中位生存时间分别为10个月和11个月，试验因无效性而被关闭。而在KEYNOTE-598试验中，所有患者的PD-L1水平均在50%或更高，接受pembrolizumab（Keytruda）和ipilimumab的IO组合与pembrolizumab加安慰剂相比，没有显示出显著改善。

四联疗法的展望

Goldberg博士还强调了CheckMate 9LA试验（NCT03215706）和Poseidon试验（NCT03164616）的数据，这两个试验展示了对PD-L1表达水平为1%或更低的患者有望取得改善的结果。CheckMate 9LA试验评估了一线nivolumab和ipilimumab以及两个周期的化疗，与仅化疗相比，组合疗法的总生存时间为15.6个月。Poseidon试验比较了durvalumab（Imfinzi）与或不与tremelimumab（Imjudo）联合化疗，与仅化疗相比，联合疗法的无进展生存期（PFS）为0.72。

在这个充满希望的时刻，我们看到了IO组合疗法在晚期非小细胞肺癌治疗中的前景。然而，医生在制定治疗方案时必须仔细考虑患者的特定情况，包括PD-L1表达水平、病史和症状负担等因素。未来，我们有望看到更多个性化、精准的治疗方案的出现，为患者提供更好的生存和生活质量。

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