埃万妥单抗Rybrevant(amivantamab)加入一线化疗显著延长NSCLC亚型无进展生存期

肺癌是全球范围内最常见的癌症之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗一直是医学领域的焦点。近期，一项名为PAPILLON的III期试验在欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）2023年年会的主席研讨会上发布了突破性的研究成果。该研究揭示了将双特异性抗体埃万妥单抗Rybrevant（Amivantamab-vmjw）与化疗联合使用，在未经治疗的EGFR外显子20插入的NSCLC患者中，与单独化疗相比，中位无进展生存期几乎翻倍。这一发现为NSCLC治疗带来了新的曙光，也为更多特定亚型患者提供了治疗选择。

埃万妥单抗Rybrevant(amivantamab)的革命性作用

Amivantamab是一种双特异性抗体，针对EGFR和间质-上皮转化（MET）受体。在该研究中，Amivantamab与化疗的联合应用取得了显著的进展。该药物已经获得加速批准，用于治疗在铂类化疗后出现疾病进展的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。

以上图片为埃万妥单抗Rybrevant(amivantamab)在致泰药业实拍图

PAPILLON试验概况

PAPILLON试验纳入了308例未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者携带EGFR外显子20插入突变。研究采用随机分组方法，患者被分配接受Amivantamab（前4周每3周1400mg，随后每3周1750mg）联合化疗，包括顺铂（前4个周期每周5AUC）和培美曲塞（每2周500mg/m2，直至疾病进展）。其中，约61%的患者为亚洲人，23%有脑转移病史。

在疾病进展后，被随机分配接受化疗的155名患者中，有65名患者交叉到研究中接受Amivantamab单药治疗，还有6名患者在协议外这样做。研究结束时，试验组有46%的患者继续接受分配的治疗，而化疗组仅为15%。

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埃万妥单抗Rybrevant(amivantamab)的疗效和持久性

Amivantamab联合化疗的中位无进展生存期为11.4个月，而化疗组为6.7个月（风险比[HR] = 0.395；P < 0.0001）。研究显示，使用Amivantamab和化疗，患者患病进展的风险降低了60%。这一治疗方案的持久性效果在18个月无进展生存率方面表现尤为明显，为31% vs 2%。此外，进展生存曲线的趋势呈现平稳，且在所有预定义亚组中都表现出显著的无进展生存益处。

根据研究者的评估，Amivantamab联合化疗组的中位无进展生存期为12.9个月，而对照组为6.9个月（HR = 0.38；P < 0.0001）。Amivantamab的添加还显著提高了客观缓解率，盲审独立评估显示为73%（完全缓解4%）vs 47%（完全缓解1%；比值比[OR] = 3.0；P < 0.0001），而研究者评估则为66% vs 43%（OR = 2.6；P < 0.0001）。治疗反应的中位持续时间分别为9.7个月和4.4个月；在18个月时，分别有34%和4%的患者仍在继续治疗中。

新治疗方案的综合优势

这项新的治疗方案在第一次后续治疗后的中位无进展生存期上也表现出较大优势，Amivantamab联合化疗组不可估算，而化疗组为17.2个月（HR = 0.493；P = 0.001）。在24个月时，试验组57%的患者仍然保持无进展，而对照组为35%。尽管66%的对照组患者接受了Amivantamab作为二线治疗，但在33%的成熟度时进行的中期总生存分析显示，Amivantamab联合化疗组的趋势更为有利（HR = 0.675；95%置信区间= 0.42–1.09；P = 0.106）。在24个月时，试验组72%的患者仍然存活，而对照组为54%。

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安全性分析

“Amivantamab联合化疗的安全性与各自单药治疗的安全性一致，” Girard博士指出。Amivantamab联合化疗的最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、甲溝炎、皮疹、贫血、输注相关反应和低白蛋白血症。联合治疗组75%的患者和化疗组54%的患者经历了≥ 3级毒性反应，但由于毒性原因停用Amivantamab的患者仅占7%。

正如预期的那样，EGFR和MET相关的不良事件在Amivantamab联合化疗组增加，但主要为1或2级。除了联合治疗组中中性粒细胞减少更为显著外，化疗引起的血液学和胃肠道毒性在两组之间相当。这些事件大多是短暂和轻微的。联合治疗组中报告的肺炎发生率为3%。

结论

PAPILLON试验的结果表明，在EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者中，将Amivantamab与一线化疗联合使用在无进展生存期方面取得了显著的、持久的优势。这一治疗方案的成功为特定亚型的NSCLC患者提供了新的治疗选择，并为未来开发更多创新的抗癌疗法铺平了道路。然而，对于治疗的长期效果和患者的生存率，我们仍需更多的随访和深入研究，以验证Amivantamab联合化疗在NSCLC治疗中的持久疗效。

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