XPOVIO(Selinexor)维持治疗可使TP53野生型晚期/复发性子宫内膜癌PFS获益

癌症治疗领域的不断进展为患者带来了新的希望，特别是对于子宫内膜癌患者。近期在2023年IGCS全球年会上，一项针对TP53基因的临床试验——ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO试验（NCT03555422）的长期随访数据揭示了使用selinexor（Xpovio）进行维持治疗在TP53基因野生型（wild-type）的晚期或复发性子宫内膜癌患者中显著改善了无进展生存期（PFS）的结果。

Selinexor维持治疗的PFS优势

通过对截至2023年9月1日的中位随访时间为28.9个月的数据进行分析，研究发现，在TP53基因野生型患者中，接受selinexor治疗的患者（n = 77）的中位PFS为27.4个月，而接受安慰剂治疗的患者（n = 36）的中位PFS仅为5.2个月。这一显著的PFS差异表明了selinexor在治疗TP53野生型子宫内膜癌方面的潜在疗效。值得注意的是，这一优势在微卫星不稳定性（MSI）的状态下均得以体现，为治疗提供了更多的选择。

子宫内膜癌中的TP53基因和治疗挑战

TP53基因在子宫内膜癌中被认为是一项预后标志物，大约一半的晚期或复发性子宫内膜癌患者的肿瘤为TP53野生型。然而，由于癌症的异质性，大约40%至55%的患者同时具有配对修复正常（pMMR）的特征。这使得针对TP53野生型/pMMR的子宫内膜癌治疗面临挑战，目前尚缺乏足够的证据支持治疗效果。Selinexor作为一种研究中的口服XPO1抑制剂，通过阻断XPO1介导的抑癌蛋白质的核外转运，特别是p53野生型，可能为这一患者群体提供了新的治疗选择。

SIENDO试验和研究方法

SIENDO试验是一项在2018年1月至2021年12月进行的临床试验，共招募了263名女性成年患者，这些患者患有四期或原发复发性子宫内膜癌。试验要求患者至少接受12周的铂类化疗，允许之前接受过手术、激素治疗或放疗的患者参与。在完成一线化疗后，出现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者被随机分为两组，一组接受每周一次80 mg口服selinexor，另一组接受每周一次口服安慰剂。

主要终点为由研究者评估的PFS，次要终点包括中央复审的PFS、总生存期（OS）、首次接受治疗的时间以及与健康相关的生活质量。试验还进行了一系列的探索性终点，包括通过组织化学和DNA测序评估的TP53突变状态、MSI状态和POLE外切酶结构域突变状态的组织学亚型和分子亚分型。

TP53野生型患者的分层及结果分析

在接受selinexor治疗的TP53野生型患者队列中，年龄分布较广，中位年龄为64.0岁，而在接受安慰剂治疗的队列中，中位年龄为61.5岁。两组患者的年龄、种族、ECOG表现状态和癌症组织学类型等方面基线特征相当。进一步的分层显示，不论是四期原发疾病还是复发性疾病，以及是否在一线化疗后达到CR或PR，两组患者的分布也基本一致。

在selinexor治疗的TP53野生型/pMMR/MSS疾病患者中，显著的PFS优势令人鼓舞。在31.6个月的中位随访时间内，接受selinexor治疗的患者中位PFS尚未达到，而在接受安慰剂治疗的患者中，中位PFS仅为4.9个月。这一结果为TP53野生型/pMMR的子宫内膜癌患者提供了新的治疗前景，同时也表明了selinexor在这一亚群体中的显著活性。

结论和未来展望

综合以上结果，selinexor维持治疗在TP53野生型子宫内膜癌中表现出显著的PFS优势，尤其是在pMMR亚群体中。尽管初步OS数据显示了鼓舞人心的趋势，但需要更长时间的随访和更多的数据来确立其优势。安全性方面，selinexor的不良事件主要包括轻度至中度的恶心、呕吐、腹泻等，并且大多数患者能够耐受治疗。

当前，ENGOT-EN20/GOG-3083/XPORT-EC-042试验正在积极招募患者，该试验将进一步评估在接受系统治疗后，TP53野生型子宫内膜癌患者中使用selinexor进行维持治疗的效果。这一研究的进展将有望进一步加深我们对于selinexor在子宫内膜癌治疗中的理解，并为未来的个体化治疗提供更为可靠的依据。

结语

子宫内膜癌作为常见的女性恶性肿瘤，其治疗的突破性进展一直备受期待。本研究所展示的selinexor维持治疗在TP53野生型患者中的PFS优势为患者提供了新的治疗选择，特别是对于那些具有pMMR特征的患者。然而，我们也要注意到尚需进一步的研究来验证其OS优势，并更全面地了解其在不同分子亚型中的效果。未来，随着更多临床试验的展开，相信会有更多关于selinexor在子宫内膜癌治疗中的精准应用方面的启示，为患者提供更为个体化、有效的治疗方案。

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