不同剂量Welireg(belzutifan)在试验中对晚期透明细胞肾细胞癌的相对疗效和耐受性

2023年国际肾癌研讨会上发布的研究结果显示，在LITESPARK-013试验中，患有晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者中，每日120毫克Welireg(belzutifan，贝组替凡)的推荐2期剂量（RP2D）与每日200毫克剂量相比，产生了相似的毒性和疗效结果。

主要疗效结果

根据LITESPARK-013试验结果，200毫克剂量组的患者在中央盲目评估的总体反应率方面达到了23.1%。该组的整体反应率包括5.1%的完全缓解率和17.9%的部分缓解率。与之相似，每日120毫克剂量组的总体反应率为23.7%，完全由部分反应组成。两组之间的反应率差异估计为-0.5%（范围为-14.0-12.9），单侧P值为0.5312。

主要研究作者Pooja Ghatalia博士在数据口头报告中表示：“通过亚组分析得出的总体反应率在各种特征方面都非常相似，包括年龄、种族、性别、地理区域、IMDC危险因素和先前治疗次数等。”

在两个剂量组中，超过半数的患者经历了稳定的病情，分别为200毫克组的55.1%和120毫克组的51.3%，而在200毫克组和120毫克组中，疾病进展分别发生在15.4%和19.7%的患者身上。疾病控制率分别为78.2%和75.0%。需要注意的是，200毫克组中有6.4%的患者和120毫克组中有5.3%的患者没有接受评估。

次要终点和持续反应

次要终点的评估显示，200毫克剂量组的反应持续时间（DOR）为16.1个月，而120毫克剂量组的反应持续时间尚未达到中位数。反应的中位时间为两组均为3.6个月。

在生存结果方面，Welireg(belzutifan)在200毫克剂量组和120毫克剂量组分别导致中位进展生存时间为9.1个月和7.3个月，而中位总体生存期在两组中均未达到。

此外，200毫克组和120毫克组中分别有65%和68%的患者目标病变减少。两个剂量组之间亚组的反应率相当。

Welireg(belzutifan)的现有批准及其抗肿瘤活性

目前，美国食品和药物管理局已批准Welireg(belzutifan)用于成年患有冯·希普·林道病的患者治疗，其相关的肾癌、中枢神经系统血管瘤病变或不需要立即手术的胰腺神经内分泌肿瘤。这一批准基于LITESPARK-004研究的结果。

Ghatalia指出：“Welireg(belzutifan)在LITESPARK-0013研究中，对先前接受治疗的晚期RCC患者也表现出抗肿瘤活性。”

此前的LITESPARK-001试验的数据显示，Welireg(belzutifan)在先前接受了中度或重度ccRCC患者中表现出了抗肿瘤活性，并且具有可控制的安全性。在20毫克到240毫克的剂量范围内，该药物在先前接受了中位数为3个疗程的治疗的ccRCC患者中产生了25%的总体反应率和80%的疾病控制率。

对于有利的风险患者，总体反应率为31%，疾病控制率为92%。而对于中度或差劲风险的患者，总体反应率为24%，疾病控制率为76%。Welireg(belzutifan)的最大耐受剂量尚未达到。根据该研究的安全性、药代动力学和药效学数据，每日120毫克的Welireg(belzutifan)剂量被选择为RP2D。

LITESPARK-013试验设计及患者基线

LITESPARK-013试验的目的是进一步评估Welireg(belzutifan)在之前接受抗PD-L1治疗的患者中的安全性和疗效。该试验纳入了组织学上确认的晚期/转移性ccRCC患者，他们之前接受过不超过3次全身治疗，并且仅接受过1次PD-L1抑制剂治疗。患者被随机分配接受Welireg(belzutifan)的RP2D或每日200毫克的剂量。在第9周进行肿瘤评估，然后每8周进行一次，直到第49周，之后每12周进行一次。

分层因素包括IMDC危险预后评分（0 vs 1-2 vs 3-6）和接受的先前TKI方案的数量。

安全性分析

一项安全性分析显示，两组患者中有98.7%的患者经历了任何等级的不良事件（AEs）。在200毫克组，69.2%的患者和120毫克组的68.4%的患者经历了3-5级AEs。分别有42.3%和43.4%的患者发生了严重的不良事件。不良事件导致57.7%的患者在200毫克剂量水平上进行剂量修改，34.6%的患者进行剂量中断，32.1%的患者减少剂量，14.1%的患者停止治疗，3.8%的患者死亡。在120毫克组中，这些百分比分别为46.1%、28.9%、25.0%、5.3%和0.0%。

Ghatalia总结说：“这两个剂量的安全性概况基本相似，与Welireg(belzutifan)已知的安全性概况一致。[然而]，200毫克剂量与整体剂量修改和药物停止的比率较高。”

结论

综上所述，LITESPARK-013试验的数据显示，每日120毫克剂量的Welireg(belzutifan,贝组替凡)在治疗ccRCC方面取得了与每日200毫克相媲美的疗效，并且在安全性方面表现出相似的特性。这为Welireg(belzutifan)在这一患者群体中的使用提供了有力的证据，为未来进一步的研究和治疗提供了指导。Welireg(belzutifan)在不同剂量下的疗效和安全性数据为医生提供了更多选择，以满足不同患者的需求。期待这一研究的进一步发展将为临床实践提供更多深入的认识和指导。

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