FDA授予Felzartamab治疗原发性膜性肾病(PMN)的突破性疗法认定
2023年10月31日，人类免疫生物科学（HI-Bio™）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已为Felzartamab在治疗原发性膜性肾病（PMN）中授予突破性治疗（Breakthrough Therapy）地位。这一突破性决定代表了截至目前我们所收集的有希望的数据，以及对治疗患有PMN患者的迫切需求的承认。
Felzartamab是一种专门设计的HER2导向抗体药物复合物（ADC），此前已获批用于治疗某些乳腺癌和胃癌。与PMN有关的突破性地位的获得标志着为罹患HER2突变的PMN患者提供了新的治疗选择，弥补了当前治疗中存在的差距。
突破性地位的意义
突破性地位是FDA为加快严重或威胁生命的疾病的治疗药物的开发和审查而选择性授予的地位。这种地位基于初步的临床证据，表明药物在临床上对现有疗法有显著改进的可能性。具体来说，Felzartamab的突破性地位将加快与FDA的审批程序，包括更频繁的监管互动，以确保获取支持药物批准所需的适当数据，以及获得加速批准、优先审查和生物许可申请的滚动审查的潜力。
突破性地位的获得基于提交给FDA的临床数据，包括M-PLACE的结果，这是一项II期概念验证研究。M-PLACE研究的最终分析结果已被美国肾脏病学会（ASN）在2023年举行的年度会议上接受，由俄亥俄州立大学肾脏科主任Brad Rovin博士作为口头报告（摘要TH-OR27）发表。
关于原发性膜性肾病（PMN）
PMN是一种罕见的由自身抗体介导的自身免疫性肾脏疾病，是全球成年患者中肾病综合症（NS）的主要原因。该病通常在40到50岁之间发病并被诊断，其中80%的患者表现为肾病综合症（如水肿，>3.5 g/天的蛋白尿，低白蛋白血症）。PMN的特征是由于免疫复合物在肾小球内皮细胞和肾小球内皮之间的空间中形成和沉积，导致肾小球基底膜（GBM）变厚。
大约80%的PMN病例是由识别磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的自身抗体引起的。抗-PLA2R既是一种诊断也是一种预后的生物标志物，总抗-PLA2R抗体水平已被证明是PMN患者预后的生物标志物。在PMN患者中已经鉴定了其他自身抗体，包括抗-THSD7A、NELL-1和Sema3B，进一步支持了抗体分泌浆细胞在PMN病理生理中的作用。CD38+长寿命浆细胞和浆细胞是自身抗体的主要来源。
目前尚无批准的PMN治疗方法。当前的标准治疗包括支持性治疗措施的非标签使用（如肾素转化酶抑制剂或肾素受体拮抗剂、他汀类药物和利尿剂）、传统的免疫抑制治疗（如环磷酰胺联合类固醇和钙调神经酶抑制剂）或B细胞耗尽剂（如抗CD20抗体）。然而，这些治疗方法并不对所有患者有效，有相当一部分患者无法实现缓解或出现复发。此外，传统的免疫抑制治疗方法与高毒性风险相关。
关于Felzartamab
Felzartamab是一种针对CD38的研究性治疗性人源单克隆抗体，CD38是成熟浆细胞表达的蛋白质。通过针对CD38，Felzartamab有潜力消耗CD38+浆细胞，同时保留其他功能重要的浆细胞，从而可能改善广泛范围的自身抗体驱动疾病的临床结果。
HI-Bio正在将Felzartamab开发用于多种自身抗体驱动的免疫介导性疾病，包括原发性膜性肾病（PMN）、IgA肾病（IgAN）、抗体介导的排斥（AMR）和红斑狼疮性肾炎（LN）。今年5月，Felzartamab获得了FDA授予PMN治疗孤儿药物地位（ODD），ODD是基于Felzartamab在PMN治疗的两项II期研究中显示的与剂量相关的病原抗体水平降低的数据获得的。
HI-Bio于2022年6月从MorphoSys获得Felzartamab的许可，并在除大中华地区外拥有Felzartamab的全球独家权利。2017年，MorphoSys与I-Mab Biopharma达成了Felzartamab在大中华地区的独家区域许可协议，该协议包括中国大陆、香港、澳门和台湾。I-Mab正在评估Felzartamab在肿瘤和自身免疫性疾病中的应用。
Felzartamab是一种尚未获得任何监管机构批准的研究性药物。
结论
Felzartamab的突破性地位批准是对PMN患者的福音，也标志着在免疫介导性疾病治疗领域的突破性进展。随着进一步的研究和开发，Felzartamab可能成为许多免疫介导性疾病的关键治疗方法，为那些迫切需要新选择的患者提供希望。此一突破性决定将推动PMN治疗领域向前迈进，有望为数百万患有PMN的患者带来重大改善，为医疗界树立新的标杆。
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