Datopotamab Deruxtecan在临床试验中改善了晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期
肺癌一直是全球癌症死亡率最高的癌症之一，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）。针对晚期NSCLC患者的治疗选择一直备受关注，而Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）的最新研究成果为这一领域带来了新希望。TROPION-Lung01三期临床试验的积极结果显示，Dato-DXd相较于当前标准治疗药物多西他赛（docetaxel），在至少接受一线治疗的晚期NSCLC患者中，显著改善了主要终点——无进展生存期（PFS）。
这一重要研究成果于2023年10月23日在第二届欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）2023年大会上的主席研讨会中公布，为NSCLC患者的治疗带来了积极影响。
Dato-DXd：治疗肺癌的创新之举
Dato-DXd是一种经过特殊设计的TROP2靶向DXd抗体药物结合物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发。它专门针对肿瘤相关钙粘蛋白TROP2。Dato-DXd通过干扰TROP2与其配体CD47之间的相互作用，从而打破巨噬细胞和肿瘤细胞之间的“吞噬我”的信号，使得巨噬细胞能够更好地完成对肿瘤的吞噬，进而进行抗肿瘤免疫治疗。
研究结果显示，Dato-DXd相较于多西他赛（docetaxel），降低了疾病进展或死亡的风险，风险减少了25%（风险比[HR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.62-0.91；p=0.004），这一结果由独立的中央复审组进行了评估。Dato-DXd治疗组的中位PFS为4.4个月，而多西他赛组为3.7个月。此外，研究结果还显示，Dato-DXd治疗组的客观缓解率（ORR）为26.4%，而多西他赛组为12.8%。
对于非鳞状细胞NSCLC患者，Dato-DXd相较于多西他赛，降低了疾病进展或死亡的风险37%（HR 0.63；95% CI 0.51-0.78）。与多西他赛相比，Dato-DXd治疗组的中位PFS为5.6个月，ORR为31.2%。需要强调的是，Dato-DXd治疗组有四例完全缓解，而多西他赛组没有完全缓解病例。但是，Dato-DXd在鳞状细胞NSCLC患者中并未表现出PFS的改善效果。
对于总生存期（OS）的双重主要终点，初步结果显示，在整体人群中（HR 0.90；95% CI 0.72-1.13）和非鳞状细胞肿瘤患者中，Dato-DXd相较于多西他赛的效果略好，但在本次数据截止时尚未达到统计学意义。该试验正在继续进行，总生存期将在最终分析中进行评估。
医学专家观点
UCLA健康的胸部肿瘤医学肿瘤学家和该试验的研究员之一，Aaron Lisberg博士表示：“对于晚期非小细胞肺癌患者，目前的二线治疗多西他赛带来的益处有限，但伴有明显的毒性。Dato-DXd治疗组观察到的无进展生存期改善，特别是在非鳞状细胞肿瘤患者中，以及相较于多西他赛，这一抗体药物结合物的更好耐受性，为肺癌患者带来了有意义的进展。”
阿斯利康公司的肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“Dato-DXd在我们设想的未来中至关重要，我们期望在多种癌症类型中，它能够改善并最终替代类似化疗这样根深蒂固的标准治疗方法。TROPION-Lung01的结果首次表明，与传统化疗相比，抗体药物结合物能够延缓晚期非小细胞肺癌患者的疾病进展或死亡。特别值得注意的是，相较于化疗，Dato-DXd还伴随着更低的治疗相关严重不良事件负担。”
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“ESMO展示的第二个TROPION-Lung01试验的结果进一步支持了我们的DXd抗体药物结合物技术在不同靶点和癌症类型中具有改变临床实践潜力。对于非鳞状细胞肿瘤患者的益处尤为引人注目，结合TROPION-Lung05的数据，这为Dato-DXd对待非小细胞肺癌患者提供了有望的证据，尤其是在初次治疗后选项有限的患者中。”
试验结果与安全性评估
TROPION-Lung01试验中，Dato-DXd没有出现新的安全顾虑。Dato-DXd治疗组的中位治疗持续时间为4.2个月，而多西他赛治疗组为2.8个月。治疗相关的3级或更高程度的不良事件（TRAEs）在Dato-DXd和多西他赛治疗组中分别发生在25%和41%的患者身上。其中，最常见的3级或更高程度TRAEs包括中性粒细胞减少（1%，23%），口腔炎（6%，1%），贫血（4%，4%），乏力（3%，2%），恶心（2%，1%）和疲劳（1%，2%）。
评定的药物相关性间质性肺病（ILD）发生在Dato-DXd和多西他赛治疗组的患者身上分别为3%和1%。在Dato-DXd治疗组中，有7例（2%）被独立委员会认定为药物相关的3级或更高程度ILD事件。其中，4例（1.7%）发生在非鳞状细胞NSCLC患者身上，3例（4.6%）发生在鳞状细胞NSCLC患者身上。而在多西他赛治疗组，有1例（0.3%）被认定为药物相关的3级或更高程度ILD事件。
根据肿瘤组织学类型，试验中患者的分布与实际世界中的患病率保持一致，Dato-DXd治疗组和多西他赛治疗组的非鳞状细胞肿瘤患者分别占78%和77%。在两组患者中，17%患者的肿瘤表达可干预的基因突变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变。截止到2023年3月29日，仍有52名患者接受Dato-DXd治疗，17名患者接受多西他赛治疗。
TROPION-Lung01疗效结果总结
- Dato-DXd治疗组在PFS方面表现出明显改善，尤其是在非鳞状细胞肿瘤患者中。
- Dato-DXd与多西他赛相比，显示出更低的严重治疗相关不良事件发生率。
- 对于总生存期的数据需要进一步分析和确认。
结论
Dato-DXd的TROPION-Lung01研究结果为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供了新的曙光。虽然目前仅有PFS数据，但这一成果已经为NSCLC领域的治疗带来了积极的变革。未来，随着更多数据的发布，我们有望看到Dato-DXd如何在肺癌治疗中发挥重要作用，并为患者提供更多治疗选择。
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