Rybrevant+Lazertinib治疗EGFR突变非小细胞肺癌，疾病进展或死亡风险降低30%

2023年10月23日，杰弗逊及强生公司的Janssen制药宣布了一项重大突破：Rybrevant®与Lazertinib联合治疗相较于Osimertinib，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，疾病进展或死亡的风险降低了30%。这一里程碑式的MARIPOSA三期研究成果，首次展示了联合治疗方案在一线治疗方面的显著效果，并为全球数百万EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

重大突破——MARIPOSA研究

在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，疾病的治疗一直是医学界的重要挑战。然而，来自MARIPOSA三期研究的最新数据为此提供了一个令人鼓舞的答案。研究结果揭示，Rybrevant®与Lazertinib联合治疗相较于Osimertinib，疾病进展或死亡的风险减少了30%（风险比[HR]=0.70；95%置信区间[CI]，0.58–0.85；P值P<0.001）。此外，研究还表明，Rybrevant®与Lazertinib的联合治疗在这些患者中具有较有利的总生存趋势（HR=0.80；95% CI，0.61–1.05；P=0.11）。这一重大突破成果于2023年10月20-24日在西班牙马德里举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2023年大会的总统研讨会上首次公之于众。

疾病解决的迫切需求

EGFR突变的非小细胞肺癌患者一直在寻求更有效的治疗方法，尤其是针对抗药性和疾病进展的问题。MARIPOSA研究的首席作者、韩国延世大学医学院医学肿瘤学系的Byoung Chul Cho博士表示：“尽管EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗取得了一些进展，但我们仍然急需新的靶向疗法和治疗方案，以解决当前治疗几乎不可避免地出现的抗药性和疾病进展问题。通过MARIPOSA研究中Rybrevant与Lazertinib的联合治疗，我们观察到未经治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，相较于Osimertinib，疾病无进展生存期显著改善。这些结果支持了Rybrevant联合治疗在未来成为标准护理的潜力。”

疾病进展和生存情况的改善

在MARIPOSA研究的中期随访中，Rybrevant与Lazertinib联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为23.7个月，而Osimertinib仅为16.6个月（HR=0.70；95% CI，0.58–0.85；P<0.001）。研究还表明，Rybrevant与Lazertinib的联合治疗在预定患者亚组中，包括种族、EGFR突变类型、脑转移史和身体状态等方面均显示出一致且临床意义重大的益处。此外，Lazertinib的单药疗效也得到验证，其单药治疗的中位PFS为18.5个月（95% CI，14.8–20.1）。

全脑成像的重要性

MARIPOSA研究的一个显著特点是要求所有患者进行序列性脑部MRI成像，以检测或监测脑转移，这在大多数早期EGFR突变非小细胞肺癌的研究中并不常见。这使研究的主要终点——PFS可以包括通过序列性脑部MRI检测到的中枢神经系统（CNS）事件。而对于在其他试验中更常见的颅外无进展生存期，研究也进行了探索。在排除仅CNS初次进展的情况下，Rybrevant与Lazertinib的联合治疗的中位颅外PFS为27.5个月，而Osimertinib仅为18.5个月（HR=0.68；95% CI，0.56–0.83；P<0.001）。对于接受Rybrevant与Lazertinib联合治疗的患者，肿瘤持续反应的中位时间（DOR）显著长于接受Osimertinib治疗的患者，中位DOR改善了九个月（25.8 vs. 16.8个月）。

安全性分析

Rybrevant与Lazertinib联合治疗的安全性与各自的疗法安全性一致，主要为一级或二级不良事件（AEs）。大多数毒性反应可以通过剂量中断和减少以及对治疗非小细胞肺癌患者常见的支持性治疗措施进行管理。最常见的三级或更高级别的与治疗相关的不良事件是皮疹和甲溝炎。Rybrevant与Lazertinib联合治疗的EGFR和MET相关不良事件（低白蛋白血症和外周水肿）以及静脉血栓栓塞症的发生率较Osimertinib更高，而Osimertinib治疗组中观察到更高的腹泻发生率。因与治疗相关的不良事件而终止所有研究治疗的比率为10%。两组患者中的间质性肺病（包括肺炎）发生率均不到3%。

展望未来

Rybrevant是一种具有针对EGFR和MET的双特异性抗体以及导向免疫细胞的活性的药物，而MARIPOSA研究中，Rybrevant与Lazertinib联合治疗用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的患者。在该研究中，共有1,074名患者被随机分组接受Rybrevant与Lazertinib联合治疗、单独Osimertinib治疗或单独Lazertinib治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准，经独立的中心盲审委员会（BICR）评估Rybrevant与Lazertinib联合治疗相较于Osimertinib的PFS。次要终点包括总生存期、客观反应率（ORR）、肿瘤持续反应期和颅内PFS。

MARIPOSA研究的结果将为未来的卫生管理部门提交提供支持，为EGFR突变的非小细胞肺癌患者提供更多的治疗选择。这一突破意味着EGFR突变非小细胞肺癌的患者可能会迎来更好的治疗方法，更多的疾病控制和更长的生存期。杰弗逊及强生公司的Peter Lebowitz博士表示：“在MARIPOSA研究中，我们观察到了无进展生存期的延长以及有利的总生存趋势，这显示出Rybrevant与Lazertinib联合治疗在EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗中具有潜力。”这一研究为EGFR突变非小细胞肺癌领域的进展带来了重要的希望，将为全球数百万患者提供新的生存机会。

总之，MARIPOSA研究的结果是EGFR突变非小细胞肺癌治疗领域的一项重大突破，为未来的治疗提供了更多的可能性。这一联合治疗方案的出现，为全球EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望，为他们的未来提供了更好的生存机会。随着这一领域的不断发展，我们可以期待看到更多的创新疗法，为更多的癌症患者带来希望，让他们能够战胜这一致命疾病。这一重要的研究结果鼓舞人心，为医学界的未来提供了更多的可能性，也为患者的生存和生活质量带来了更多的曙光。

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