LUMAKRAS(Sotorasib)+Vectibix(Panitumumab)治疗转移性结肠癌的试验数据公布

2023年10月22日，加利福尼亚千橡，Amgen（NASDAQ:AMGN）宣布了来自全球3期CodeBreaK 300试验的数据，该试验评估了LUMAKRAS（Sotorasib）两种不同剂量（960 mg或240 mg）与Vectibix（Panitumumab）联合治疗在化疗难治的KRAS G12C突变转移性结肠癌（mCRC）患者中的效果。两种剂量均表现出明显的进展无病生存（PFS）优越性，超越了研究者的选择疗法。这一研究结果于今天在2023年欧洲医学肿瘤学协会（ESMO）大会的总统研讨会上进行了展示，并同时发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）上。

“CodeBreaK 300试验证明了LUMAKRAS与Vectibix联合治疗相对于研究者的选择疗法，为患者提供了显著的PFS效果，为那些一直以来疗效较差的患者带来了新的希望，” Amgen研发执行副总裁David M. Reese博士说道。

以上图片为索托拉西布sotorasib(Lumakras/Lumykras)在致泰药业实拍图

新希望：KRAS G12C突变转移性结肠癌

破局性的结果

在平均随访时间为7.8个月后，LUMAKRAS 960 mg加上Vectibix的中位PFS为5.6个月，而LUMAKRAS 240 mg加上Vectibix的中位PFS为3.9个月。与研究者的选择疗法（三氟胸苷与替匹利定，或雷戈非尼）相比，LUMAKRAS加Vectibix联合治疗改善了PFS，疗效在肿瘤部位、原发肿瘤位置、治疗前线以及有无肝转移等关键亚组中都有所体现。在次要终点方面，LUMAKRAS加Vectibix联合治疗的患者，不论是使用960 mg还是240 mg剂量，都显示出更高的客观疗效率（ORR）和疾病控制率（DCR），较研究者的选择疗法明显提高。不仅如此，接受LUMAKRAS加Vectibix治疗的患者，无论采用哪种剂量方案，均经历了更长时间的治疗。

“这些新数据表明，Sotorasib加Panitumumab在各个关键亚组中的疗效都很稳定，同时也支持了联合使用这两种生物标志物导向疗法的生物学合理性，” Filippo Pietrantonio博士在 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori表示。 “不到20%的转移性结肠癌患者能够存活超过五年，尤其是对于那些KRAS突变的患者来说，迫切需要更多的治疗选择，因为迄今为止，还没有基于证据的靶向治疗方案可供选择。”

副作用与安全性

LUMAKRAS加Vectibix联合治疗的最常见≥3级与治疗相关的不良事件（TRAEs）包括痤疮样皮炎（960 mg：11%；240 mg：4%）、低镁血症（960 mg：6%；240 mg：8%）、皮疹（960 mg：6%；240 mg：2%）和腹泻（960 mg：4%；240 mg：6%）。

根据CodeBreaK 300试验的初步分析结果，Amgen计划将这些数据提交给监管机构。

CodeBreaK 300简介

CodeBreaK 300试验共招募了160名患者，比较了LUMAKRAS 960 mg和240 mg与Vectibix联合治疗，与研究者选择的标准治疗（三氟胸苷与替匹利定，或雷戈非尼）在化疗难治的KRAS G12C突变转移性结肠癌（mCRC）患者中的疗效。试验的主要终点是PFS，关键次要终点包括总生存期（OS）和客观疗效率（ORR）。

• LUMAKRAS 960 mg加上Vectibix的患者中位PFS为5.6个月（风险比（HR）0.49（95%可信区间（CI）：0.30，0.80））。
• LUMAKRAS 240 mg加上Vectibix的患者中位PFS为3.9个月（HR 0.58（95% CI：0.36，0.93））。
• 研究者选择的治疗患者中位PFS为2.2个月。
• LUMAKRAS加Vectibix联合治疗的ORR明显高于研究者的选择疗法（95% CI：960 mg：26% [15.3–40.3]；240 mg：6% [1.2–15.7]；研究者选择疗法：0% [0–6.6]）。同样，接受LUMAKRAS加Vectibix治疗的患者的DCR也明显提高（95% CI：960 mg：72% [57.7–83.2]；240 mg：68% [53.7–80.1]；研究者选择疗法：46% [32.6–60.4]）。在基线水平上，有81%、57%和20%的患者在960 mg剂量、240 mg剂量和研究者选择疗法组中都观察到了不同程度的肿瘤缩小。数据截止时，总生存期仍在更新中。

LUMAKRAS/LUMYKRAS®®（Sotorasib）

LUMAKRAS于2021年5月28日获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准。关于LUMAKRAS的全面批准的补充新药申请（sNDA）已被FDA接受进行标准审查，预计目标行动日期为2023年12月24日。

关于结肠癌和KRAS G12C突变

结肠癌（CRC）是全球第二大癌症死因，占所有癌症诊断的10%。它也是全球第三常见的癌症。对于先前接受治疗的转移性CRC患者，需要更有效的治疗选择。

KRAS突变是结肠癌中最常见的遗传改变之一，其中KRAS G12C突变在大约3-5%的结肠癌中存在。

总的来说，Amgen的LUMAKRAS和Vectibix联合治疗在KRAS G12C突变的转移性结肠癌患者中呈现出令人鼓舞的疗效，为这一高风险患者群体带来了新的希望。这一突破性研究结果将有望改善患者的生存和生活质量，为肿瘤治疗领域带来新的希望。

这一成果也再次突显了生物标志物导向疗法在癌症治疗中的重要性，为未来的研究和治疗提供了有力支持。我们期待着看到Amgen将这一重要疗法推向市场，使更多患者受益。

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