礼来的Mirikizumab帮助克罗恩病患者在3期试验中实现长期缓解
克罗恩病是一种炎症性肠病（IBD），表现为腹痛、腹泻、发热和体重减轻等全身性炎症症状。它可能导致肠梗阻、纤维化和其他并发症。对于许多患者而言，寻找有效的治疗方案一直是一项艰巨的任务。然而，一项最新的研究为克罗恩病患者带来了新的曙光。
长期缓解的实现
艾利·李利与公司（Eli Lilly and Company）最近宣布，他们的研究新药Mirikizumab（一种调查性的白细胞介素-23p19拮抗剂）在VIVID-1研究中取得了巨大成功。这项研究旨在评估Mirikizumab对于中度到严重活跃克罗恩病患者的安全性和疗效。Mirikizumab成功地满足了联合主要和所有主要的次要终点，与安慰剂相比取得了显著的效果。这一研究包括Mirikizumab、安慰剂和活性对照（Ustekinumab）三个治疗组。
关键终点的达成
在VIVID-1研究中，所有在12周诱导期内接受活性治疗的患者都继续接受原始治疗，持续到第52周的维持期。而在第12周没有获得临床反应的安慰剂组患者被切换到盲目Mirikizumab治疗。
这项研究包括了两个联合主要终点：
- 在第12周通过患者自报结果（PRO）达到临床反应的参与者比例，以及在第52周与安慰剂相比达到临床缓解（定义为Crohn病活动指数[CDAI]总分<150）的参与者比例
- 在Mirikizumab组，与安慰剂相比，在第12周达到临床反应和在第52周达到临床缓解的比例明显更高（45.4%对19.6%，p<0.000001）
- 在第12周通过PRO达到临床反应的参与者比例，以及在第52周与安慰剂相比达到内镜反应（定义为与基线相比，克罗恩病简化内镜评分[SES-CD]总分减少≥50%）的参与者比例
- 在Mirikizumab组，与安慰剂相比，在第12周达到临床反应和在第52周达到内镜反应的比例明显更高（38.0%对9.0%，p<0.000001）
这一双盲安慰剂和活性对照试验是首次针对IL-23p19抗体的试验，Mirikizumab在第52周的所有个体和综合主要次要终点方面均明显优于安慰剂（p<0.000001）。值得注意的是，在接受Mirikizumab治疗的患者中，有54.1%在第52周达到临床缓解，而接受安慰剂的患者中只有19.6%（p<0.000001）。此外，在临床缓解终点（定义为CDAI<150）方面，Mirikizumab与Ustekinumab表现出非劣效性（非劣效性边际为10%）。在第52周内镜反应终点（SES-CD总分与基线相比减少≥50%），Mirikizumab未能超越Ustekinumab，尽管Mirikizumab的结果在未进行多重性控制的生物失败人群中表现出较高的趋势。
前景展望
对这一研究结果，Lilly计划于2024年向美国食品和药物管理局（FDA）提交Mirikizumab在克罗恩病治疗中的市场申请，并在随后提交给世界其他监管机构。第3期VIVID项目的完整数据将在学术期刊和即将举行的学术会议上披露。
Lilly的Mirikizumab研究为克罗恩病患者和医疗界带来了新的曙光。通过提供一种更加有效的治疗方式，这项研究可能会帮助那些仍在经历症状的患者，尤其是那些使用现有疗法（如TNF抑制剂）仍然没有获得控制的患者。Lilly的目标是帮助患者实现长期的临床缓解，这一目标激励着他们不断开发用于炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的创新治疗。
安全性的保障
Mirikizumab的整体安全性与已知的安全性相一致。严重不良事件的发生频率在安慰剂组高于Mirikizumab组。接受Mirikizumab治疗的患者报告的最常见的治疗相关不良事件包括COVID-19、贫血、关节疼痛、头痛和上呼吸道感染。接受Mirikizumab治疗的患者还报告了其他感兴趣的不良事件，包括感染、注射部位反应、过敏、肝酶升高、抑郁和自杀倾向。Mirikizumab组未观察到严重心脏不良事件。
Mirikizumab的背景
Mirikizumab是一种白细胞介素-23p19拮抗剂，目前已在日本、德国、英国和加拿大用于治疗中度到重度溃疡性结肠炎（UC）。它选择性地靶向IL-23的p19亚基，抑制IL-23信号通路。由于IL-23信号通路过度激活引发的炎症在溃疡性结肠炎和克罗恩病的发病机制中起关键作用。这一研究的成功为Mirikizumab的进一步研究和开发提供了坚实的基础，为患者提供了更多的治疗选择。
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