慢性淋巴细胞白血病新药对比研究：阿卡替尼/奥滨尤妥珠单抗疗法相对于泽布替尼的PFS优势
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞白血病（SLL）是两种严重的血液癌症，对患者的生活质量和寿命造成了巨大影响。近年来，针对这些疾病的治疗方式有了显著的进展，其中包括了一些新一代的药物。在这项名为“ELEVATE-TN”和“SEQUOIA”的研究中，科学家们对两种新型药物进行了比较：阿卡替尼（Acalabrutinib）和泽布替尼（Zanubrutinib），以寻求更好的治疗策略。这两种药物都属于BTK抑制剂，是目前FDA批准用于CLL治疗的新药。研究结果于2023年在“慢性淋巴细胞白血病国际研讨会”上发布，显示了针对不携带17p缺失的患者，阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗单药疗法的显著优势。本文将详细介绍这一研究的结果，以及对于CLL和SLL患者来说，这些发现意味着什么。
疗效比较：阿卡替尼/奥滨尤妥珠单抗单药疗法相对于泽布替尼
在ELEVATE-TN试验中，患有未经治疗的CLL患者被随机分为三组，分别接受阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗联合治疗、阿卡替尼单药治疗以及奥滨尤妥珠单抗联合氯胺布芬治疗。研究结果表明，在中位随访时间为58.2个月的全体患者中，接受阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗联合治疗的患者在研究者评估的无进展生存期（PFS）方面获益显著，HR值为0.11，95%置信区间为0.07-0.16，P < .0001。相比之下，阿卡替尼单药治疗组的HR值为0.21，95%置信区间为0.15-0.30，同样在PFS方面表现出显著的益处。而奥滨尤妥珠单抗联合氯胺布芬治疗组的效果相对较差。
在这些患者中，部分患者具有17p缺失和/或TP53基因突变。在这一亚组中，阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗联合治疗以及阿卡替尼单药治疗的HR值分别为0.19和0.21，均明显优于奥滨尤妥珠单抗联合氯胺布芬治疗。
这一结果强调了阿卡替尼在CLL/SLL治疗中的显著优势，尤其对于不携带17p缺失的患者。
泽布替尼的潜力
然而，不容忽视的是，泽布替尼也表现出了一定的潜力。在“SEQUOIA”试验中，患有CLL/SLL但不携带17p缺失的患者接受了泽布替尼单药治疗，结果显示，在中位随访时间为43.7个月后，泽布替尼组的中位PFS尚未达到，而对照组接受了苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗，其中位PFS为42.2个月。
这一发现表明，泽布替尼在不携带17p缺失的患者中，同样具有很好的疗效，尽管在与阿卡替尼相比时略显不及。
比较分析方法
为了比较ELEVATE-TN和SEQUOIA两项试验的结果，研究作者进行了一种未锚定的、匹配调整的、间接比较，以减小两个试验中患者特征的差异。首先，他们对ELEVATE-TN试验的PFS数据进行Cox回归分析，确定了一系列与PFS相关的变量，包括年龄、ECOG疗效状态、Binet分期、肿瘤体积、β2微球蛋白、细胞减少症、11q缺失、三体性染色体12、IGHV基因状态和TP53基因突变。然后，他们根据这些变量对ELEVATE-TN试验中接受阿卡替尼治疗的患者数据进行了权重分配，以匹配SEQUOIA试验中接受泽布替尼治疗的患者的整体结果。
疗效和安全性分析
研究人员进行了对不携带17p缺失的所有患者进行的疗效分析，使用的是ELEVATE-TN和SEQUOIA试验的最新数据截止日期，分别为2021年10月和2022年10月。两个试验的中位随访时间分别为58个月和44个月。此外，研究人员进行了敏感性分析，以确定是否添加所有可能的变量会影响PFS的研究者评估，不论这些变量是否被认为是PFS的预测因子或预后因子。
研究人员指出，在匹配过程后，治疗组之间在匹配变量方面没有差异，而在非匹配变量方面观察到的差异较小。
与此同时，安全性分析评估了不良事件（AEs）的发生率，并报告了接受阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗联合治疗、阿卡替尼单药治疗以及泽布替尼的AEs的比值比。研究人员选择了ELEVATE-TN试验的数据截止日期，因为它最接近SEQUOIA试验的数据截止日期，分别为47个月和44个月。在这种情况下，敏感性分析仅评估了匹配的特征对安全性的影响，这些特征包括年龄、ECOG疗效状态和细胞减少症。
结论
总的来说，这项研究为CLL/SLL患者的治疗提供了有力的证据，特别是那些不携带17p缺失的患者。阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗联合治疗显示出相对于泽布替尼的显著疗效优势。然而，对于患者和医生来说，泽布替尼仍然是一个有价值的治疗选择，特别是考虑到其在不同方面的耐受性。
这项研究强调了科学家在药物疗效和安全性方面的不断努力，以为CLL/SLL患者提供更好的治疗选择。虽然缺少直接的临床试验来比较这两种药物，但通过巧妙的匹配和分析，研究人员能够提供宝贵的信息，帮助医生和患者做出更明智的治疗决策。这种方法也为其他血液病、实体瘤和内科疾病的研究提供了广泛的应用前景，特别是在没有足够数据支持的情况下。因此，虽然我们可能不会看到阿卡替尼与泽布替尼的随机III期临床试验，但我们至少有这项分析来比较这两项试验的结果，为医学领域的未来研究提供了新的启示。
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