TJ-L14B/ABL503展示晚期或转移性实体瘤的早期疗效信号

肿瘤治疗领域一直在不断探索新的疗法，以满足那些罹患晚期或转移性实体肿瘤的患者的需求。TJ-L14B/ABL503是一种PD-L1 x 4-1BB双特异性抗体，它为之前接受治疗但疾病仍在进展的患者提供了新的治疗前景。本文将深入研究TJ-L14B/ABL503的早期疗效信号，以及它如何在临床试验中显示出潜在的疗效。

早期疗效信号

根据来自一项正在进行的1期临床试验（NCT04762641）的数据，TJ-L14B/ABL503在那些曾接受过治疗但疾病仍在进展的晚期或转移性实体肿瘤患者中展现出了初步的疗效信号。迄今为止，研究人员观察到了1例完全缓解、1例部分缓解和2例未经确认的客观缓解病例。这些数据表明TJ-L14B/ABL503在这一患者群体中具有潜在的治疗效果，而且尚未达到最大耐受剂量。

试验的进展

试验的剂量扩展部分正在美国和韩国继续进行，I-Mab公司预计将于2024年上半年在医学会议上分享该试验的头条数据。I-Mab公司的首席执行官Raj Kannan在一份新闻稿中表示：“我们对TJ-L14B/ABL503的早期结果感到鼓舞，因为它们继续展示了这一高度特异性治疗对于那些患有严重未满足需求的肿瘤类型的潜在价值。随着在多个国家获得专利注册的成功以及1期研究的有望初步数据，我们再次确认了TJ-L14B/ABL503对于癌症患者生活的重大影响的可能性。我们期待着在TJ-L14B/ABL503的全球发展上分享更多进展。”

TJ-L14B/ABL503的机制

TJ-L14B/ABL503由PD-L1臂和4-1BB臂组成，前者作为肿瘤依赖的T细胞激活剂，后者作为条件性T细胞激活剂。该产品利用ABL Bio, Inc.的Grabody-T双特异性抗体平台技术，仅在表达PD-L1的肿瘤细胞中激活4-1BB，以减少异位毒性的风险。

在2021年SITC年会上展示的临床前数据表明，这种双特异性抗体在依赖PD-L1的方式下展现出强烈的4-1BB激活活性和抗肿瘤效应，同时也促进了4-1BB阳性/CD8阳性T细胞的激活和增殖。研究人员得出结论，这可能使该药物能够克服PD-1/PD-L1靶向治疗所观察到的局限性，同时减少外周效应的风险。

试验纳入标准

1期试验纳入了具有组织学和/或细胞学确认的任何进展期局部晚期或转移性实体肿瘤的患者，这些患者在最后一次接受治疗后出现复发/难治性。对于这些患者，标准治疗要么不存在，要么之前无效，或者不被认为合适。患者需要具备可接受的血液学、肝功能和肾功能。

患者可以在之前的治疗中出现不良事件（除了脱发），或者来自之前治疗的2级不良事件处于稳定或不可逆状态，并在用药开始前2周内改善到1级或基线水平。

患者不能在用药开始前的28天内已经接受过单克隆抗体或实验性药物。此外，他们在开始TJ-L14B/ABL503治疗前的14天内不能接受过化疗或放疗，或者接受过靶向小分子治疗的半衰期内的5倍治疗。

其他排除标准包括在用药开始前2周内需要或接受系统性类固醇治疗或其他免疫抑制治疗，存在肠梗阻或穿孔的风险，因不耐受而中止之前的免疫调节治疗，以及先前接受抗–4-1BB抗体治疗。

试验设计

对于试验的剂量递增部分，双特异性抗体将通过静脉注射在每个28天的治疗周期的第1天和第15天进行给药。来自这部分研究的安全性和药代动力学数据将为试验的剂量扩展部分提供剂量间隔的信息。

试验的主要目标包括剂量限制毒性的数量，以及不良事件、免疫相关不良事件、输注相关反应、严重不良事件和实验室异常的数量。次要目标包括评估客观缓解率，以及该药物的药代动力学和免疫原性。

在2021年4月，宣布首名患者接受了TJ-L14B/ABL503试验药物的剂量。

ABL Bio, Inc.的首席执行官Sang Hoon Lee在新闻稿中补充道：“尽管TJ-L14B/ABL503的1期临床研究中观察到的临床反应仍处于早期阶段，但这不仅验证了我们的技术平台，还为这种创新的双特异性抗体背后的机制提供了证据。我们对参与研究的患者、医疗专业人员、研究调查员和合作伙伴的宝贵合作表示由衷的感谢，这些合作成就了这一重要的里程碑。与此同时，我们正在加快TJ-L14B/ABL503的专利申请，以保障其权益，并促进其顺利进入全球市场。”

总的来说，TJ-L14B/ABL503代表着肿瘤治疗领域的一项重要突破，它为那些晚期或转移性实体肿瘤患者提供了一种新的治疗选择。尽管疗效数据仍处于早期阶段，但初步结果表明该药物在这一患者群体中显示出潜在的疗效。随着进一步的临床研究，TJ-L14B/ABL503有望成为改善癌症患者生活的有力工具。这一突破性治疗方法的发展不仅为医学领域带来新的希望，还为其他创新性疗法的研究铺平了道路。在未来，我们可以期待更多的进展，以更好地满足癌症患者的需求。

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