新数据揭示LUMAKRAS(SOTORASIB)联合化疗在一线治疗非小细胞肺癌中的疗效

近日，美国生物制药公司Amgen宣布了一项激动人心的研究成果，该成果来自CodeBreaK 101临床试验的一项研究分支。该试验为一项1b期研究，旨在评估LUMAKRAS（SOTORASIB）与卡铂和培美曲塞联合治疗KRAS G12C突变的成人晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。在一线治疗中，LUMAKRAS显示出65%的确诊客观反应率（ORR），为100%的疾病控制率（DCR）（95%置信区间：83.2, 100）。此次研究结果对于KRAS G12C-mutated NSCLC患者的治疗开辟了新的前景，为早期治疗的新兴疗法提供了更多证据。

一、前沿科技：LUMAKRAS与化疗联合治疗

在研究的第一个部分，Amgen的LUMAKRAS（SOTORASIB）与卡铂和培美曲塞的联合治疗显示出了惊人的疗效。这一疗法在一线治疗中，65%的患者获得了确诊的客观反应率（ORR），并且100%的患者达到了疾病控制率（DCR）。对于KRAS G12C突变的NSCLC患者来说，这个数据意味着一线治疗中的新希望。

二、第二线治疗的有效性

在第二线治疗中，研究中有13名患者接受了LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞的联合治疗。在这组患者中，ORR为54%，DCR为85%。这一结果表明，LUMAKRAS联合化疗疗法在多个治疗阶段都具有潜在的疗效，为NSCLC患者提供了更多选择。

三、对于PD-L1表达低的患者的重要性

研究还发现，对于PD-L1表达低于1%的患者，LUMAKRAS联合化疗仍然具有显著的疗效。在一线治疗中，ORR为62%，而在第二线治疗中，ORR为50%。这一发现表明，LUMAKRAS可能成为适用于更广泛患者群体的治疗方案。

四、快速和持久的疗效

研究中还观察到了快速和持久的疗效。在中位随访时间为3.0个月的情况下，患者的疾病进展生存率（PFS）和总生存率（OS）尚未成熟。这表明，LUMAKRAS联合化疗可能为患者提供长期的疾病控制。

五、安全性的验证

与LUMAKRAS及其他铂类双药疗法相比，LUMAKRAS联合化疗组的治疗相关不良事件（TRAEs）与之一致。最常见的TRAEs包括中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降（53%）、贫血（39%）和血小板减少/血小板计数下降（37%）。值得一提的是，没有发生致命的不良事件，这进一步验证了该疗法的安全性。

六、下一步的研究

基于这些结果，Amgen已经启动了一项3期研究，旨在评估LUMAKRAS与卡铂和培美曲塞在一线治疗KRAS G12C突变和PD-L1阴性的NSCLC患者中的疗效。这项研究的招募预计将于2023年底之前开始。

总的来说，LUMAKRAS（SOTORASIB）的联合化疗疗法为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的希望。这一前沿治疗策略在一线和第二线治疗中均表现出显著的疗效，并且对于PD-L1表达低的患者同样有效。随着更大规模的研究的进行，我们可以期待看到更多关于LUMAKRAS联合化疗的数据，为肺癌患者提供更多治疗选择，为战胜这一致命疾病提供新的希望。

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关于LUMAKRAS（SOTORASIB）

Amgen开创了一项具有革命性意义的研究，开发出LUMAKRAS（SOTORASIB），一种KRAS G12C抑制剂。LUMAKRAS已经在全球范围内进行了广泛的临床试验，探索了10多种LUMAKRAS联合治疗方案，临床试验遍布五大洲。迄今为止，全球已有超过6,500名患者参与了LUMAKRAS的临床试验和商业应用。

在2021年5月，LUMAKRAS成为首个获得美国批准的KRAS G12C抑制剂，并且在欧盟、日本、阿联酋、韩国、香港、瑞士、台湾、土耳其、泰国、卡塔尔、澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、英国、科威特、澳门、新加坡、墨西哥、以色列、保加利亚、匈牙利、罗马尼亚和俄罗斯等国家获得批准。此外，Amgen还在哥伦比亚、马来西亚和沙特阿拉伯提交了上市申请。

LUMAKRAS也在多种其他实体瘤中进行研究。

关于KRAS G12C突变的NSCLC

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。尽管非小细胞肺癌（NSCLC）的总体生存率有所提高，但对于晚期患者来说仍然不容乐观，转移性疾病的5年生存率仅为9%。

在NSCLC患者中，KRAS G12C是最常见的KRAS突变，约有13%的非鳞状细胞NSCLC患者携带这一突变。对于那些一线治疗无效或停止有效的KRAS G12C突变的NSCLC患者来说，尚未满足的医疗需求仍然很高。其他已批准的治疗方法的疗效不佳，对于KRAS G12C突变的NSCLC患者，接受第二线治疗后的中位无进展生存时间约为四个月。

关于LUMAKRAS（SOTORASIB）在美国的适应证

LUMAKRAS适用于已接受至少一种系统治疗的KRAS G12C突变的成年晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这一适应证已获得加速批准，基于总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。对于这一适应证的持续批准可能取决于在确认性试验中的临床益处的验证和描述。

LUMAKRAS（SOTORASIB）重要的美国安全信息

1. 肝毒性： LUMAKRAS可能导致肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在CodeBreaK 100研究中，357名接受LUMAKRAS治疗的患者中，肝毒性发生率为1.7%（各级别）和1.4%（3级）。有18%的患者在接受LUMAKRAS治疗时ALT（丙氨酸氨基转移酶）/AST（天冬氨酸氨基转移酶）升高，6%为3级，0.6%为4级。除了剂量中断或减少外，有5%的患者接受了皮质类固醇治疗肝毒性。治疗前3个月的前3周监测肝功能试验（ALT、AST和总胆红素），然后每月监测一次或根据临床指示，对于发生转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检测。根据不良反应的严重程度，中止、减少剂量或永久停止LUMAKRAS。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎： LUMAKRAS可能引起可致命的ILD/肺炎。在CodeBreaK 100研究中，357名接受LUMAKRAS治疗的患者中，ILD/肺炎发生率为0.8%，所有病例在发病时均为3级或4级，有1例病例致命。如果怀疑ILD/肺炎，应立即停止LUMAKRAS治疗，并永久停止LUMAKRAS治疗，除非识别到ILD/肺炎的其他潜在原因。
3. 最常见的不良反应： 最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
4. 药物相互作用： 建议患者告知医疗保健提供者所有伴随用药，包括处方药、非处方药、维生素、膳食和草药产品。在服用LUMAKRAS期间，患者应避免质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。如果无法避免与降酸药物的联合使用，应告知患者在局部作用抗酸药物前4小时或后10小时服用LUMAKRAS。

请参阅LUMAKRAS完整处方信息。

LUMAKRAS（SOTORASIB）是一种革命性的治疗药物，为KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的希望。然而，患者在接受治疗前应谨慎，并定期接受肝功能和肺功能的监测，以确保治疗的安全性和疗效。随着进一步的研究和临床实践的进行，我们可以期待看到更多的进展，为肺癌患者提供更好的治疗选择。

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