罗特西普Reblozyl(luspatercept)为低风险MDS和贫血提供ESA的一线替代方案
对于患有低风险骨髓增生异常综合症（MDS）和贫血的患者，长期以来一直存在着治疗需求的不满。然而，最近FDA批准了罗特西普Reblozyl(luspatercept-aamt)用于治疗低风险MDS患者的贫血，为这一患者群提供了一种有效，甚至可以说是更好的替代治疗方法，扩大了一直以来有限的一线治疗武器库。Uwe Platzbecker, MD认为，这一决定将会改变患者的治疗前景。
在2023年8月28日，Reblozyl(luspatercept)获得了FDA批准，用于治疗那些从未接受过促红细胞生成剂（ESA）治疗的、可能需要定期红细胞输血的非常低风险至中风险MDS患者。COMMANDS试验（NCT03682536）的第三期研究结果支持了这一监管决定。
在Reblozyl(luspatercept)组（n = 147）中，至少在12周内实现红细胞输注独立性（RBC-TI），并伴随在1至24周内平均血红蛋白增加至少1.5 g/dL的病例占比为58.5%（95% CI, 50.1%-66.6%），而在epoetin alfa组（n = 154）中，这一比例为31.2%（95% CI, 24.0%-39.1%）；这意味着Reblozyl(luspatercept)与epoetin alfa相比，有着更高的缓解率（26.6%；95% CI, 15.8%-37.4%；P < .0001）。
“[Reblozyl(luspatercept)]是一款改变游戏规则的药物。首次，一种新药物显示出在低风险MDS患者中，与一线标准治疗epoetin alfa相比具有卓越性能。”来自德国莱比锡大学医院的血液学、细胞治疗和止血学门诊部主任Uwe Platzbecker, MD如是说。
在接受OncLive®采访时，Platzbecker介绍了COMMANDS试验支持批准的疗效和安全性数据，以及计划中的Reblozyl(luspatercept)在低风险MDS患者中的研究下一步。
以上图片为Reblozyl在致泰药业实拍图
未满足的需求和Reblozyl(luspatercept)的批准：
Platzbecker解释了MDS患者的历史治疗需求，特别是低风险MDS患者，他们通常会出现贫血和依赖红细胞输注。目前，对于这类患者，欧洲联盟地区主要有epoetin alfa等ESA可供选择。对于一线治疗，绝大多数患者只有ESA作为选择，而且我们知道只有少数患者会对此类治疗产生持久的反应。因此，需要更多的药物来满足这一患者群体的需求。
Reblozyl(luspatercept)的作用机制：
Reblozyl(luspatercept)是一种受体捕获剂。它通过捕获TGF-β细胞因子，特别是GDF8或GDF11，来释放骨髓中低风险MDS患者终末红细胞分化的抑制作用。对于这些患者，Reblozyl(luspatercept)的使用将提高骨髓中网织状细胞的数量、血红蛋白水平和RBC-TI。这是关键阶段2研究的主要结论，该研究中的患者不分是否具有环侧铁负载的特点，但具有这一特点的患者对Reblozyl(luspatercept)的反应更好。
研究Reblozyl(luspatercept)在低风险MDS中的原因：
研究Reblozyl(luspatercept)在低风险MDS患者中的原因是基于骨髓和骨髓微环境中TGF-β信号通路的异常。小鼠模型研究表明，Reblozyl(luspatercept)可以改善红细胞生成，这为随后的阶段2/3项目提供了支持。
COMMANDS试验的设计和受试患者群：
COMMANDS是一项连续进行的第3期试验，基于Reblozyl(luspatercept)在接受第一线ESA治疗的环侧铁负载患者中的批准。在COMMANDS试验中，对第一线治疗方法进行了研究，受试患者是那些低风险MDS患者，他们依赖红细胞输注，对Reblozyl(luspatercept)尚未产生免疫力，特别是对ESA治疗尚未产生免疫力的患者。这些患者是我们首选ESA的患者。
该试验的独特之处在于，它不仅包括具有环侧铁负载特征的患者，还包括没有这一特征的患者。大约三分之二的患者具有环侧铁负载特征。该研究是一项对头对头比较，旨在展示Reblozyl(luspatercept)相对于epoetin alfa在主要终点（至少12周的RBC-TI，以及至少1.5 g/dL的血红蛋白水平额外增加）方面的优越性。该研究涵盖了大量低风险MDS患者，并最近发表在The Lancet上。
COMMANDS试验的关键疗效结果：
COMMANDS试验的结果显示，在RBC-TI的主要终点方面，Reblozyl(luspatercept)相对于epoetin alfa具有优越性。此外，RBC-TI的持续时间在Reblozyl(luspatercept)有利。这种优越性主要是由具有环侧铁负载特征的患者所推动的。在没有环侧铁负载特征的患者中，epoetin alfa和Reblozyl(luspatercept)的缓解率较为接近，尽管Reblozyl(luspatercept)的缓解持续时间似乎明显更长。
关于Reblozyl(luspatercept)在此研究中的安全性：
该研究显示，Reblozyl(luspatercept)相对于ESA治疗具有优越性，但并没有以任何新的安全信号为代价。在Reblozyl(luspatercept)组中，疲劳和虚弱出现的比例较高，但这些毒性大多数情况下都不是3/4级。除此之外，没有新的安全信号。此外，疾病进展和其他终点在Reblozyl(luspatercept)组中也没有明显不同。
Reblozyl(luspatercept)在低风险MDS研究中的下一步计划：
研究Reblozyl(luspatercept)的工作正在进行中。最近开始了全球性第3期[ELEMENTS-MDS]试验[NCT05949684]，该试验在COMMANDS试验中与研究对象类似，包括[具有或不具有]环侧铁负载[特征]的低风险MDS患者，但这次是TI。这是一个对头对头比较的试验，比较了低风险MDS贫血患者使用Reblozyl(luspatercept)和epoetin alfa的疗效。
Reblozyl(luspatercept)的批准为低风险MDS和贫血患者提供了新的治疗选择，对于以往有限的治疗手段来说，这无疑是一个重要的里程碑。在未来的研究中，Reblozyl(luspatercept)有望继续发挥其作用，为这一患者群提供更多的治疗机会，改善他们的生活质量。
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