特瑞普利单抗Toripalimab+索拉非尼Sorafenib治疗不可切除肝细胞癌初见成效

肝细胞癌（HCC）是一种严重的癌症类型，往往在晚期才被发现，治疗难度较大。然而，一项新的临床研究表明，在不可切除的HCC患者中，将特瑞普利单抗Toripalimab与标准治疗索拉非尼Sorafenib(Nexavar)结合使用，不仅显示出了初步的疗效，还表现出了较好的耐受性，甚至有些患者可以通过肿瘤缩小手术来改善病情。

HCC是一种常见的肝癌类型，通常在晚期阶段才被诊断出来，限制了治疗选择和生存率。然而，一项新的研究可能为HCC患者带来新的希望。研究发现，将免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗Toripalimab与标准靶向药物索拉非尼Sorafenib结合使用，可以在不可切除的HCC患者中实现一定程度的疗效，并且耐受性良好。

特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合治疗的疗效

根据一项临床试验（NCT04926532）的数据，在不可切除的HCC患者中，将特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合使用显示出了初步的疗效和耐受性。研究结果于2023年国际肝癌协会大会上进行了发布。研究发现，这种联合疗法在可评估的患者中（n = 28）实现了42.9%的客观缓解率（ORR），包括完全缓解率为14.3%和部分缓解率为28.6%。疾病控制率（DCR）为71.4%。此外，联合治疗的中位缓解持续时间（DOR）为3.4个月（95% CI，1.2-29.4）。中位无进展生存期（PFS）为11.6个月（95% CI，1.5-21.8），中位总生存期（OS）尚未达到。

主要研究作者Xin-Rong Yang及其同事在研究数据的海报展示中写道：“特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合用于不可切除HCC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效和可耐受的毒性。”根据这些数据，特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合治疗可能成为不可切除HCC患者的一线治疗选择。

传统治疗与肝细胞癌的挑战

尽管已经知道索拉非尼Sorafenib在一线治疗中对晚期HCC患者具有一定的疗效，但大多数接受这种治疗的患者在一年内疾病会进展。因此，迫切需要安全有效的治疗方法，以提高这一患者群体的长期生存率。研究人员假设免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗Toripalimab可能会提高患者的治疗反应，当它与索拉非尼Sorafenib联合使用时，可能会发挥协同效应，因为特瑞普利单抗Toripalimab在其他实体肿瘤中的活性表现出色，同时具有良好的安全性。

临床试验设计与患者特征

这项研究采用了单臂、开放标签、前瞻性试验的设计，旨在评估将免疫治疗与标准靶向治疗联合使用治疗晚期HCC患者的初始安全性和活性。研究的中位随访时间为14.7个月（范围为2.3-31.3）。

研究纳入了年龄在18到75岁之间、被诊断为不可切除HCC的患者。为了被纳入分析，患者需要具备以下条件：疾病处于IIB或III期，无法接受切除手术或不愿意接受切除手术并接受了化疗栓塞治疗。其他关键纳入标准包括：在首次接受研究药物治疗前一周内的Child-Pugh肝功能评分为A或B，治疗启动前一周的ECOG表现状态为0或1，基于RECIST v1.1标准至少有1个可测量病变，以及预期生存期超过3个月。

所有患者在每个21天的治疗周期的第1天接受240毫克的静脉注射特瑞普利单抗Toripalimab和每天两次口服400毫克的索拉非尼Sorafenib。该疗程每3周进行一次，直到疾病进展或无法耐受毒性反应。

研究结果和安全性分析

该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准的ORR和安全性。次要终点包括PFS、OS、DCR和DOR。关键的探索性终点包括监测免疫治疗药物的疗效和敏感性的指标。

截至2023年1月17日，共有30名HCC患者纳入了该研究。整体人群的中位年龄为60.5岁（范围为42-75岁），其中86.7%为男性。所有患者均被归类为Child-Pugh A。在中国肝癌分期中，有23.3%、20.0%、23.3%、30.0%和3.3%的患者分别处于IB、IIA、IIB、IIIA和IIIB期。其中20.0%的患者出现远处转移，26.7%患者有门静脉肿瘤栓塞（PVTT），10.0%的患者有肝静脉侵犯。

安全性分析显示，86.7%的患者发生了与治疗相关的不同程度的不良事件（TRAEs）。其中33.3%为1/2级别，36.7%为3级。没有报道高于3级的TRAEs。在治疗期间，30名接受安全评估的患者中有20%因不良事件而停止治疗并退出了研究。

治疗后结果

有23.3%的患者在接受研究治疗后进行了外科手术切除。在接受手术切除的患者中，42.9%出现了术后复发。接受手术治疗的患者中，中位PFS为22.2个月（95% CI，9.2-35.2）。该研究目前仍在进行中。

结论

在不可切除的HCC患者中，将特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合使用在初步试验中表现出了令人鼓舞的疗效和可耐受性。这一联合治疗可能为不可切除HCC患者提供了一线治疗选择，并为提高这一患者群体的生存率提供了新的希望。随着进一步的研究和数据积累，这一治疗策略可能在未来的HCC治疗中发挥重要作用，为患者带来更好的生活质量和预后。

肝细胞癌是一种具有挑战性的癌症类型，尤其是在晚期。新的研究结果显示，将免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗Toripalimab与索拉非尼Sorafenib联合使用可能是一种有效的治疗策略，可改善患者的生存前景。这一发现为不可切除HCC患者提供了新的治疗选择，为未来的临床研究和治疗提供了新的方向。

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