试验结果显示Izokibep在中重度汗腺炎患者中的疗效潜力
- 在第16周的HiSCR75主要终点在非响应者插补（NRI）主要分析中未达到统计学意义。
- 在最后观察到的结果继续分析中，第16周的HiSCR75达到了统计学意义。
- izokibep 160毫克每周（QW）的HiSCR响应率与A部分开放标签结果一致，显示在第4周出现HiSCR100，逐渐增加到独立进行的预先计划的中期分析中的38%患者。
- 响应呈剂量排序，安全性与先前的izokibep经验一致，没有剂量限制。
- Izokibep似乎显示出一致的早期高响应水平，没有安全性或耐受性限制。
2023年9月11日， ACELYRIN公司宣布了对Izokibep用于治疗中重度汗腺炎（HS）的2b/3期试验B部分的顶线结果。在第16周的HiSCR75主要终点未达到统计学意义。然而，izokibep的响应率显示出早期的HiSCR100反应，明确的剂量效应得到了药代动力学暴露和HiSCR反应的支持，有利于每周160毫克的剂量，并且没有安全性或耐受性限制。
“首先，我要感谢参与这项研究的患者和临床医生，没有他们，我们将无法继续了解如何最好地治疗这种令人痛苦的疾病。尽管总体研究没有达到统计学意义，但Izokibep似乎在没有安全性或耐受性限制的情况下，为患有汗腺炎的患者提供了一致的早期高响应水平，” ACELYRIN创始人兼首席执行官林绍李博士说：“HiSCR100的一致且早期达成，加上我们在银屑病性关节炎方面的Izokibep经验，继续展示了Izokibep在疾病缓解方面的潜力，尤其是在难治性组织中。这些结果进一步支持我们在HS中继续评估每周160毫克的剂量，以及在其他适应症中的使用，包括葡萄膜炎和银屑病性关节炎，这是Izokibep最大的潜在适应症。”
这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验评估了160毫克每周（QW）和每两周一次（Q2W）剂量的izokibep与安慰剂在175名中重度HS（Hurley II和III期）患者中的安全性和有效性。该试验在全球50个研究点进行，评估了各种有效性终点，包括16周时使用非响应者插补（NRI）分析方法的HiSCR75（汗腺炎临床反应）主要终点。
在B部分的主要NRI分析中，统计学意义受到早在第4周就退出的HiSCR75-100患者的影响，与不良事件无关。此外，在研究过程中，安慰剂的比例大幅增加。应用最后观察到的结果继续（LOCF）对完整数据集进行敏感性分析，突出显示了对主要分析的响应者退出的影响，并显示了在第16周的HiSCR75的统计学意义。
| 终点 | B部分NRI Izokibep 160 mg QW (n=57) |
B部分NRI Izokibep 160 mg Q2W (n=59) |
B部分NRI 安慰剂 (n=59) |
| HiSCR75 p值 |
39% 0.3278 |
34% 0.5997 |
29% |
| HiSCR100 p值 |
26% 0.0595 |
22% 0.1408 |
12% |
| 终点 | B部分LOCF Izokibep 160 mg QW (n=54) |
B部分LOCF Izokibep 160 mg Q2W (n=57) |
B部分LOCF 安慰剂 (n=57) |
| HiSCR75 p值 |
51% 0.0423 |
36% 0.7451 |
32% |
| HiSCR100 p值 |
30% 0.0751 |
22% 0.3558 |
15% |
在独立进行的预先计划的中期分析中，公司在此次主要分析之前一直保持着盲目状态，之后观察到了安慰剂比例的上升。该数据集为查看安慰剂比例后izokibep的性能提供了机会。下表显示了与B部分安慰剂对照中期分析的A部分开放标签结果的一致性，该分析预先设定为在第12周进行一次观察分析。
| 终点 | A部分 Izokibep 160 mg QW (n=21) |
B部分中期 Izokibep 160 mg QW (n=21) |
B部分中期 Izokibep 160 mg Q2W (n=27) |
B部分中期 安慰剂 (n=23) |
| HiSCR75 p值 |
57% | 52% 0.018 |
30% 0.435 |
17% |
| HiSCR100 p值 |
33% | 38% 0.009 |
11% 0.518 |
4% |
此外，考虑到在QW组中退出的响应者数量 – 大多数与不良事件无关 – 修改的NRI（mNRI）方法显示出高水平的统计学显著性，并突出了响应者退出对响应的幅度和显著性的影响。这一分析展示了在研究的这一阶段izokibep的性能 – 与研究后期观察到的安慰剂比例上升无关 – 并提供了分析响应者退出的探索性方法。
| 终点 | B部分中期mNRI Izokibep 160 mg QW (n=31) |
B部分中期mNRI Izokibep 160 mg Q2W (n=28) |
B部分中期mNRI 安慰剂 (n=27) |
| HiSCR75 p值 |
45% 0.0062 |
25% | 15% |
| HiSCR100 p值 |
29% 0.0054 |
11% | 4% |
izokibep的安全性与先前研究和抗IL-17A类药物一致。高剂量160毫克每周（QW）组没有念珠菌事件，整个试验中因注射部位反应而退出的患者有两例（3.5%）。
公司财务状况强劲，预计其现有的现金将在投资组合的关键价值推动里程碑上资助运营。截至2023年6月30日，现金、现金等价物和短期市场证券总额为8.23亿美元。预计到2024年第一季度末，将公布正在进行的安慰剂对照PsA 2b/3期试验的顶线数据以及甲状腺眼病lonigutamab的概念验证数据。
关于Izokibep
Izokibep是一种小分子蛋白治疗药物，通过紧密的结合亲和力来抑制IL-17A，具有高效性，由于其小分子大小，可以在单次皮下注射中达到高药物暴露水平，而单克隆抗体则需要静脉注射才能实现。此外，izokibep的小尺寸 – 大约是单克隆抗体的十分之一 – 使其有望到达可能无法被更大的单克隆抗体接触的靶向组织。Izokibep正在评估其在中重度汗腺炎（HS），银屑病性关节炎（PsA）和葡萄膜炎中的多个晚期试验中的表现，并计划在脊柱关节炎（AxSpA）的额外3期计划中启动。
关于Izokibep
迄今为止，已有超过300名患者接受了izokibep治疗，其中许多人接受治疗时间长达三年。Izokibep是一种独特的、模拟抗体的抑制剂，专门设计用于克服单克隆抗体的局限性，它能够通过单次皮下注射达到高药物曝露水平，而单克隆抗体需要静脉注射才能实现相同效果。此外，izokibep的小分子大小约为单克隆抗体的十分之一，使其有潜力到达通常对更大的单克隆抗体不可及的靶向组织。
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