FDA将审查索托拉西布Lumykras/Lumakras补充新药申请，其全面批准可能即将到来

美国生物制药公司Amgen宣布，美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）将于2023年10月5日召开会议，审查支持索托拉西布sotorasib(Lumykras,Lumakras)用于治疗曾接受治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的补充新药申请（sNDA）的数据，以获得全面批准。此次审查标志着LUMAKRAS的全面批准可能即将到来，对于曾在全球范围内接受LUMAKRAS治疗的超过6,500名患者和医疗专业人员来说，这是一个备受期待的时刻。

LUMAKRAS的全球应用

LUMAKRAS（或称LUMYKRAS）已在美国以外的多个市场获得批准，包括欧洲、南美洲、亚洲和欧洲联盟。迄今为止，全球范围内已有超过6,500名患者通过临床开发计划和商业应用接受了LUMAKRAS的治疗。这表明LUMAKRAS在非小细胞肺癌以及其他肿瘤类型如结直肠癌中展现出了有利的风险/效益比。Amgen正在推进全球最大和最广泛的KRAS G12C抑制剂开发计划，探索多种联合治疗方案，临床试验地点遍布五大洲。

Amgen研发与开发执行副总裁David M. Reese博士表示：“我们坚信LUMAKRAS在KRAS G12C突变NSCLC患者和医生中具有临床价值，期待与委员会成员讨论LUMAKRAS的全面数据包。”

LUMAKRAS的发展历程

LUMAKRAS在2021年5月28日获得FDA的加速批准。对LUMAKRAS的全面批准的sNDA已被FDA接受标准审查，目标行动日期定于2023年12月24日。

关于LUMAKRAS/LUMYKRAS（索托拉西布）

Amgen通过开发KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS/LUMYKRAS迎接了过去40年来癌症研究中的一个巨大挑战。LUMAKRAS/LUMYKRAS以每日一次的口服制剂，在患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出迅速、深入和持久的抗癌活性。

2021年5月，LUMAKRAS成为首个获得美国监管批准的KRAS G12C抑制剂，通过加速批准获得批准。LUMAKRAS/LUMYKRAS还在欧洲联盟、日本、阿拉伯联合酋长国、韩国、香港、瑞士、台湾、土耳其、泰国、卡塔尔、澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、英国、科威特、澳门、新加坡、墨西哥、以色列、保加利亚、匈牙利、罗马尼亚和俄罗斯等多个国家获得批准。此外，Amgen已向哥伦比亚、马来西亚和沙特阿拉伯提交了MAAs（市场准入申请）。

LUMAKRAS/LUMYKRAS还在多种其他实体瘤中进行研究。

非小细胞肺癌和KRAS G12C突变

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。虽然非小细胞肺癌的总体生存率有所提高，但对于晚期患者来说仍然较低，转移性患者的5年生存率仅为9%。

KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变。大约有13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变。对于KRAS G12C突变的NSCLC患者，如果一线治疗无效或停止作用，医疗需求仍然巨大，现有批准的其他疗法的疗效也不理想，KRAS G12C突变NSCLC患者在二线治疗后的中位无进展生存期约为四个月。

关于CodeBreaK计划

Amgen的sotorasib药物的CodeBreaK临床开发计划旨在研究携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，并解决这些癌症长期存在的医疗需求。

CodeBreaK 100是第一阶段和第二阶段的开放性多中心研究，首次进行人体试验，招募了KRAS G12C突变实体瘤患者。符合条件的患者必须已接受先前一线系统抗癌治疗，符合其肿瘤类型和疾病分期的要求。第二阶段研究的主要终点是中央评估的客观反应率。NSCLC的第二阶段试验招募了126名患者，其中124名患者的基线处于RECIST的中央可评估病灶范围内。转移性结直肠癌（mCRC）的第二阶段试验招募了62名患者，并已发布结果。

CodeBreaK 200是全球性的第3阶段多中心、随机、开放性、活性对照研究，比较了sotorasib与多西他赛在KRAS G12C突变NSCLC中的疗效、安全性和耐受性，招募了345名患者。符合条件的患者必须已接受先前治疗，局部晚期且不能切除或转移性的KRAS G12C突变NSCLC。主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括总生存期、客观反应率和患者报告的结果。

CodeBreaK 300是全球性的第3阶段随机活性对照研究，比较了sotorasib与帕尼单抗联合使用与研究者选择的治疗（三氟嘧啶和替匹利胺，或来替利尼）在化疗难治的KRAS G12C突变mCRC中的疗效，招募了160名患者。符合条件的患者必须患有KRAS G12C突变mCRC，已接受至少一线治疗，并已在氟嘧啶、伊立替康和奥沙利普替康治疗后进展。主要终点是无进展生存期，关键次要终点包括总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。

Amgen还进行了多项CodeBreaK 101研究，调查sotorasib与其他多种治疗方法在不同实体瘤中的联合使用。一项第3阶段随机对照研究将评估一线sotorasib与铂双药化疗与PD-L1阴性的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者中的帕博利珠单抗铂双药化疗组合（CodeBreaK 202）。

LUMAKRAS®（索托拉西布）在美国的适应症

LUMAKRAS适用于已接受至少一线系统治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，根据FDA批准的检测结果确定。这一适应症基于总体应答率（ORR）和持续应答期（DOR）获得加速批准。继续批准此适应症可能取决于确认性试验中的临床益处的验证和描述。

Amgen的LUMAKRAS（索托拉西布）代表着一项革命性的突破，为那些患有KRAS G12C突变的NSCLC患者带来了新的治疗选择。FDA的咨询委员会会议将是一个重要的里程碑，为LUMAKRAS的全面批准铺平了道路。我们期待着在这个会议上讨论有关LUMAKRAS的全面数据，希望它将继续为更多患者带来希望。

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