Encorafenib-Binimetinib改善了PFS，但免疫治疗仍然是首选

近期一项随机试验表明，对于晚期BRAF突变黑色素瘤，采用联合BRAF-MEK抑制相较于单一BRAF抑制，患者的无进展生存期（PFS）显著提高。

尽管如此，研究同时指出，尽管BRAF-MEK联合抑制效果明显，免疫疗法仍然是治疗晚期黑色素瘤的优选方法。

优越的PFS：Encorafenib-Binimetinib联合治疗

一项随机试验结果显示，晚期BRAF突变黑色素瘤患者接受encorafenib（Braftovi）和binimetinib（Mektovi）联合治疗后，其中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，而仅使用encorafenib治疗的两组患者的PFS分别为9.2个月和7.4个月。这一结果补充了此前的研究结果，表明该联合疗法相较于单一抑制剂vemurafenib（Zelboraf）具有优越性，且相较于单一抑制剂encorafenib，也存在一定优势。

研究发现，Encorafenib-Binimetinib联合治疗组的耐受性更好，与单一抑制剂组相比，药物剂量的相对强度更高。

以上图片为康奈非尼Braftovi（Encorafenib）在致泰药业实拍图

免疫疗法仍是首选

然而，在伴随的社论中，专家强调，过去和新出现的数据支持在晚期黑色素瘤治疗中优先选择免疫疗法而不是BRAF靶向治疗。因此，当前在进一步优化BRAF靶向治疗的过程中，很多工作正在进行中。

深入研究：COLUMBUS试验第二部分

研究人员进行了一项FDA要求的研究，以确认binimetinib对联合疗法的疗效贡献。试验中，binimetinib以相同剂量（每日300mg）在两个治疗组中使用。研究对象分为两组，一组接受encorafenib和binimetinib联合治疗，另一组仅接受encorafenib（每日450mg）治疗。

在试验的第一部分中，联合疗法与单一encorafenib治疗相比，无进展生存期的差异并未达到统计学意义（P=0.051）。

第二部分试验在第一部分进行时进行了协议修正。未经治疗的晚期黑色素瘤患者被随机分为两组，一组接受联合治疗，一组仅接受encorafenib治疗。COLUMBUS试验的主要终点是比较联合疗法与vemurafenib治疗的PFS，而主要的次要终点则是比较联合疗法与两部分试验中仅接受encorafenib治疗的患者的PFS。

以上图片为比美替尼Mektovi(Binimetinib)在致泰药业实拍图

新发现：BRAF-MEK联合抑制的显著优势

经过数据分析，共有258名患者接受了联合治疗，194名患者在第一部分试验中接受了单一encorafenib治疗，第二部分试验中有86名患者。研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为12.9个月，而单一encorafenib治疗组的中位无进展生存期为9.2个月。两组之间的差异表现为疾病进展或死亡风险的降低了26%（P=0.003）。在第二部分试验中，单一encorafenib治疗组的中位无进展生存期为7.4个月。

然而，联合治疗并未显著提高总体生存期。联合治疗组的中位总体生存期为27.1个月，而单一encorafenib治疗组的中位总体生存期为22.7个月。

更好的耐受性和相对剂量强度

在联合治疗组中，最常见的3/4级不良事件包括肌酸磷酸激酶升高（7.4%）、高血压（6.6%）、γ-谷氨酰转移酶升高（5.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（5.1%）和贫血（4.3%）。而在单一encorafenib治疗组中，最常见的3/4级不良事件包括手足综合征（11.2%）、关节痛（9.1%）、肌痛（8.3%）、γ-谷氨酰转移酶升高（4.35%）和呕吐（4.0%）。

综合来看，这项研究表明BRAF-MEK联合抑制治疗对于晚期BRAF突变黑色素瘤患者的无进展生存期具有明显优势。然而，尽管如此，免疫疗法仍然是治疗晚期黑色素瘤的首选方法。这项研究为进一步优化BRAF靶向治疗提供了有价值的信息。

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