饮食与锻炼如何影响阿尔茨海默病

近期，《营养学》杂志上发表的一项研究评估了生活方式改变，包括饮食和体育锻炼（PA），对阿尔茨海默病（AD）患者微小核糖核酸（miRNA）表达的调节效应。

阿尔茨海默病概述

根据联合国的预测，到2050年，全球有超过15亿人口将年满65岁。这个日益老龄化的全球人口不可避免地会增加各种疾病的患病率，包括癌症、心血管疾病、代谢疾病和痴呆症。

作为最常见的痴呆症类型，AD与逐渐丧失认知功能的进展性慢性损害相关。一些最显著的AD风险因素包括年龄增长、载脂蛋白E4（APOE4）基因的存在以及家族病史。

AD的一个关键特征是淀粉样β（Aβ）斑块的细胞外积聚，随后是高磷酸化的tau蛋白的细胞内聚集，最终形成神经纤维缠结。因此，AD研究的一大部分致力于促进Aβ的清除。

生活方式因素如何影响AD？

健康的生活方式已与晚发性AD风险降低60%相关联，其中包括中年肥胖和久坐的可修改性风险因素。同样，某些饮食似乎能保护认知功能并支持健康老龄化，其中最值得注意的是地中海饮食、停止高血压饮食（DASH）以及两者结合的地中海-DASH干预神经退行性延迟（MIND）饮食。

一些膳食成分已被证明能减少Aβ斑块的积聚，或支持这些斑块的清除，此外还通过其他机制保护大脑健康。例如，多酚化合物似乎能减少Aβ斑块的聚集，而Omega-3脂肪酸可能有助于Aβ的清除，并减少炎症和神经细胞丧失。

除了饮食，世界卫生组织（WHO）也广泛支持体育锻炼作为一种能够预防和延缓痴呆症发生的生活方式。一般来说，每周进行两到三次，每次30-60分钟的体育锻炼，持续至少两个月，涵盖耐力和肌肉增强练习，已成功改善了AD患者的认知功能和神经精神症状。

miRNA是什么？

尽管PA对脑健康的支持有多种机制，包括认知储备和Aβ清除的改善，但这种保护效应的精确分子机制尚未确定。

miRNA是一类短的非编码RNA分子，通常由20-22个核苷酸组成。此外，miRNA参与各种生物学过程，包括基因表达的调控以及某些疾病过程。

在AD的背景下，miRNA已被牵涉到数个相关通路，包括自噬、突触、神经炎症和认知功能等。事实上，一项研究报告指出，从AD患者获得的血液和脑部样本均显示了与神经炎症过程和Tau高磷酸化有关的特定miRNA明显失调的表达。

AD、生活方式因素和miRNA

以往的研究已经报告饮食和PA都能调节miRNA的表达；然而，需要更多的研究来阐明这些生活方式因素与miRNA在AD发病机制中的关系。

本研究的研究人员无法找到已经分析饮食模式对AD中miRNA表达影响的任何出版物。同样，很少有研究研究了锻炼对AD患者和AD模型的小鼠中miRNA表达的作用。事实上，大多数研究都存在诸多局限性，包括缺乏锻炼方案的详细信息，以及在治疗组中同时纳入男性和女性，从而无法考虑到锻炼的性别特异效应。

结论

许多研究已经确认了饮食、锻炼和认知训练在预防AD发展方面的益处。尽管miRNA的失调表达与AD有关，但鲜有研究调查饮食和PA如何调节miRNA的表达来预防AD。相反，大多数研究将这些生活方式因素的好处归因于它们在减轻血管生成、细胞增殖、肿瘤生长转移以及支持神经再生等方面的作用。通过深入研究生活方式因素与miRNA的相互关系，我们有望进一步揭示AD发病机制的分子层面细节，从而为预防和治疗AD提供更为精准的方法。

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