一种新的靶向治疗方法zolbetuximab为部分胃癌患者带来了希望
胃癌作为全球第五常见的癌症类型，在过去几十年里其发病率显著增加。然而，对于晚期胃癌患者来说，目前的治疗选择相对有限，临床需求迫切。近期，一项国际三期临床试验为这一难题提供了新的解决方案，这项研究由康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）和纽约长老会医院（NewYork-Presbyterian）参与，证实了一种名为zolbetuximab的靶向治疗，结合标准化疗，对于表达特定生物标志物的晚期胃癌或食管胃连接癌患者，能够延长其生存期。
目录
GLOW研究：振奋人心的突破
背景
近日，一项名为GLOW研究的结果在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表，引起了广泛关注。与之平行进行的SPOTLIGHT研究，评估了zolbetuximab与另一种标准化疗的联合应用，这两项研究的结果共同促使美国食品药品监督管理局（FDA）对该药物的生物许可申请进行了优先审查，并将2024年1月12日设定为目标决定日期。
突破
如果获得批准，zolbetuximab将成为美国首个针对未经治疗的HER2阴性、过表达蛋白质claudin-18 isoform 2（CLDN 18.2）的晚期胃癌或食管胃连接癌患者的靶向疗法。胃癌是全球第五大常见的癌症，其发病率在过去几十年中急剧增加。胃癌或食管胃连接癌的患者在早期疾病阶段通常没有明显症状，因此大多数患者在癌症进展或转移后才被诊断出来。根据国家癌症研究所的数据，转移性疾病患者的五年生存率约为7％。
靶向治疗的新希望
现状
目前，针对胃癌和食管胃连接癌的患者可用的靶向治疗有限：表达程序性细胞死亡配体1蛋白的肿瘤可用免疫疗法治疗，HER2阳性肿瘤可用曲妥珠单抗（商品名赫赛汀/Herceptin）治疗。然而，还有一类既不属于前两类的HER2阴性患者，针对他们通常不使用靶向疗法。然而，这些胃癌通常具有较高水平的CLDN 18.2蛋白质，该蛋白质通常存在于胃黏膜细胞中，在胃癌发展过程中会更多地暴露出来。zolbetuximab是一种单克隆抗体，通过静脉注射，与CLDN18.2结合，直接杀死分裂的癌细胞，并唤醒免疫系统作出反应。
重要突破
GLOW研究于2018年11月至2022年2月在包括纽约长老会医院/康奈尔医学院在内的166个研究中心，在18个国家开展。共有507名表达CLDN18.2的先前未接受治疗的HER2阴性局部晚期或转移性胃癌或食管胃连接癌患者被随机分配，接受zolbetuximab联合卡培他滨和奥沙利铂化疗（CAPOX）或安慰剂联合CAPOX治疗。
zolbetuximab加CAPOX显著增加了无进展生存时间，与安慰剂加CAPOX相比，降低了31％的疾病进展或死亡风险。zolbetuximab组患者的中位无进展生存期为8.21个月，而安慰剂组为6.8个月。此外，zolbetuximab的加入使2年内无疾病进展的机会增加一倍（与安慰剂组相比，分别为14％和7％）。
结果还表明，zolbetuximab加CAPOX显著延长了总生存期，并降低了23％的死亡风险。zolbetuximab加CAPOX组患者的中位总生存期为14.4个月，而安慰剂加CAPOX组为12.2个月。同样，zolbetuximab的加入显著增加了长期生存率 – zolbetuximab组2年内的生存率为29％，而安慰剂组为17％。
副作用
安全性
两组之间的治疗相关不良事件相似，其中以恶心、呕吐和食欲减退最常见。纽约长老会医院/康奈尔医学院的Solid Tumor Oncology Service主任、先进消化护理中心的联席主任、Sandra和Edward Meyer癌症中心成员以及康奈尔医学院的Englander精准医学研究所成员，同时也是本研究的首席研究员和试验联合主任之一的Manish Shah博士表示：“这些副作用是预期的结果，令人欣慰的是，zolbetuximab并未带来明显的毒性。”
更多证据
值得注意的是，2023年5月20日发表在《柳叶刀》（The Lancet）的一项研究也报道了国际三期SPOTLIGHT试验的强大生存结果。该试验评估了zolbetuximab与不同化疗方案（mFOLFOX）的联合应用。Shah博士是SPOTLIGHT steering committee的成员，也是《柳叶刀》论文的合著者，并参与设计了GLOW和SPOTLIGHT两项试验，这两项试验由zolbetuximab的制造商Astellas Pharma赞助。
总的来说，zolbetuximab的研究为HER2阴性的CLDN 18.2阳性胃癌患者带来了新的希望。如果zolbetuximab获得批准，患者将能够与医生一起决定是否选择zolbetuximab加CAPOX或mFOLFOX作为适合自己的治疗方案。这一突破将极大地填补当前治疗中的空白，为患者延长生存期提供了有力支持。
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