皮肤炎症控制的标准和最新进展：儿童与青少年特应性皮炎治疗
在最近发表在《医学前沿》上的一篇综述中，研究人员讨论了目前儿童和青少年特应性皮炎的治疗干预措施。
目录
背景
特应性皮炎是一种常见于儿童和青少年的慢性炎症性皮肤病。该疾病与免疫系统受损和辅助性T – 2 (Th2)介导的免疫反应的流行有关。
特应性皮炎的治疗主要取决于其严重程度，通常会使用含有药物的润肤剂。在当前的综述中，科学家们提供了近五年来发表的关于儿童特应性皮炎新药物的最新研究的详细概述。
特应性皮炎的治疗管理
儿童和青少年特应性皮炎的一线治疗是局部皮质类固醇。在急性疾病发病时早期使用高效皮质类固醇有助于控制炎症，再生皮肤屏障，并减少药物的长期使用。在吸收率较高的皮肤区域，如眼睑、生殖器和面部，通常使用低至中等效力的皮质类固醇。
60-73%的特应性皮炎儿童可能出现对局部皮质类固醇的耐药性，这是一种被称为皮质恐惧症的病症，这是不依从性的主要原因。使用指尖装置应用药物可以降低皮质恐惧症的风险。
局部钙调磷酸酶抑制剂，包括0.03%他克莫司软膏和1%吡美莫司乳膏，是批准用于治疗2岁及以上患者的二线治疗方法。对于16岁及以上的患者，他克莫司1%被批准。
这些治疗可以长期缓解瘙痒和急性病变;然而，可能的副作用包括过敏性接触性皮炎、酒渣鼻样肉芽肿反应、嘴唇黑化和病毒感染。
甲强的松龙等口服皮质类固醇用于治疗急性发作或严重疾病。长期使用口服皮质类固醇可导致儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、高血压、体重增加、骨质疏松和生长障碍。
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口服抗组胺药用于减少影响睡眠的瘙痒。然而，第一代和第二代抗组胺药治疗特应性皮炎的疗效较低。
该治疗与儿童的几种不良副作用有关，包括镇静和胆碱能症状。局部抗组胺药不推荐用于儿童，因为有全身毒性的风险。
免疫抑制药物
环孢素A是一种钙调磷酸酶抑制剂，是在其他治疗不可用或有禁忌时提供快速缓解症状的第一道防线。目前，对于患有严重特应性皮炎的2至16岁儿童，建议5mg/kg/天环孢素A，连续12个月或间歇12周的治疗方案。
此剂量可引起感染、肾毒性、高血压、震颤、多毛、头痛、牙龈增生、皮肤癌和淋巴瘤。对于非严重疾病，建议将2.5- 5mg /kg/天的剂量分为两剂。
甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯是治疗严重特应性皮炎的二线药物。甲氨蝶呤对儿童和成人只有中等疗效，在极少数情况下可能引起肝毒性、全细胞减少症、致畸性和特发性肺纤维化。因此，应定期监测血液计数和肾脏和肝脏的情况。
硫唑嘌呤是另一种低疗效的治疗药物，有多种副作用，包括肝毒性、骨髓毒性和致癌性。血清硫嘌呤s -甲基转移酶活性允许儿童更安全地使用该药。
霉酚酸酯治疗严重特应性皮炎比硫唑嘌呤更有效、更安全。这种药能在六到七周内改善症状。
生物制剂
特应性皮炎与Th2淋巴细胞和T2先天淋巴样细胞产生的细胞因子上调有关。基于这一病因，针对T2细胞因子的单克隆抗体已被开发用于治疗局部皮质类固醇无法控制的中重度疾病。
迄今为止，dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab已被批准用于治疗成人和青少年，dupilumab目前被批准用于治疗6个月及以上的儿童。在6个月至17岁的儿童中，dupilumab可有效减轻瘙痒、湿疹和睡眠障碍。与抗体治疗相关的最常见不良反应包括结膜炎和上呼吸道感染。
目前正在研究几种针对白细胞介素(IL-4和IL-13以外的il)的新型抗t2细胞因子生物制剂。在这些生物制剂中，奈莫单抗已经在青少年中进行了测试。在13岁及以上的患者中，60mg奈莫珠单抗治疗四周可减少瘙痒和湿疹，并改善皮肤病相关的生活质量。
小分子
包括磷酸二酯酶-4 (PDE-4)和Janus激酶(JAK)抑制剂在内的小分子药物已被批准用于治疗儿童特应性皮炎。在几种PDE-4抑制剂中，crisaborole用于3个月及以上的患者，difamilast用于2岁及以上的患者，roflumilast推荐用于12岁及以上的患者。这些抑制剂用于轻度至中度疾病，并显示出有希望的临床结果和良好的耐受性。
在外用JAK抑制剂中，ruxolitinib在儿童中显示出良好的效果，包括减少瘙痒和皮肤增厚;然而，还需要更多的安全性试验。三种口服JAK抑制剂，包括upadacitinib、abrocitinib和baricitinib，已经获得了用于12岁及以上青少年的临床批准。尽管这些治疗方法在临床试验中显示出良好的结果，但它们与某些副作用有关，包括心血管并发症、严重感染和癌症。
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