Ativan会对胰腺癌患者造成伤害吗?

有时胰腺癌患者会被开苯二氮卓类药物劳拉西泮(Ativan)来治疗焦虑，但这可能会损害他们的健康。

一项新的研究发现，这种治疗方法与更糟糕的结果有关，生存时间更短，疾病进展更快。

另外，服用阿普唑仑(Xanax)的患者的无进展生存期明显长于未服用阿普唑仑的患者。

“当我们研究对治疗的反应时，我们会想到化疗或免疫疗法等治疗方法，但患者也会服用许多治疗焦虑和疼痛的药物，”纽约罗斯威尔公园综合癌症中心药理学和治疗学副教授、资深研究作者迈克尔·费金解释说。“我们想了解这些姑息治疗药物对肿瘤的影响。”

苯二氮卓类药物通过抑制中枢神经系统来缓解焦虑、失眠和癫痫发作。癌症患者经常被开这些药物来帮助处理他们的疾病或治疗引起的问题。

为了研究其影响，研究人员首先评估了有多少患者在癌症治疗期间服用苯二氮卓类药物。

在罗斯威尔公园接受前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、头颈癌、子宫内膜癌、结肠癌、乳腺癌或脑癌以及黑色素瘤治疗的患者中，近31%的人接受了苯二氮卓类药物治疗。大约41%的胰腺癌患者接受了药物治疗，这是研究中最高的比例。

在对其他因素进行调整后，苯二氮卓类药物的使用与胰腺癌相关死亡风险降低30%相关。

然而，当他们观察特定的苯二氮卓类药物和胰腺癌的结果时，情况发生了变化。

除了作为手术麻醉一部分使用的短效苯二氮卓类药物外，最常用的两种苯二氮卓类药物是劳拉西泮(Ativan)，其中40例患者使用该药物，27例患者使用阿普唑仑(Xanax)。

服用Xanax的患者与不服用该药物的患者相比，疾病进展或死亡的风险降低了62%。与此同时，服用劳拉西泮的患者疾病进展或死亡的风险几乎是不服用劳拉西泮的患者的四倍。

在其他类型的癌症中，阿普唑仑很少与显著不同的结果相关。然而，在前列腺癌、卵巢癌、头颈癌、子宫癌、结肠癌和乳腺癌以及黑色素瘤中，Ativan与较差的总生存率显著相关。影响范围从风险增加25%到风险增加116%。

Feigin说:“之前的一些研究使用没有微环境的模型来检测苯二氮卓类药物对肿瘤细胞生长的影响。”“由于肿瘤微环境在胰腺癌生物学中起着重要作用，我们想知道苯二氮卓类药物对微环境有什么影响。”

为了弄清楚这一点，研究人员在老鼠身上进行了测试。

他们发现了什么?该研究的第一作者、Feigin实验室的研究生Abigail Cornwell说，劳西泮可能会激活一种名为GPR68的蛋白质，这种蛋白质在支持肿瘤的成纤维细胞上高度表达。根据这项研究，GPR68促进细胞因子IL-6的表达，IL-6促进胰腺肿瘤微环境中的炎症，导致肿瘤生长加快。

然而，只有一类苯二氮卓类药物，即n-未取代苯二氮卓类药物——包括劳拉西泮、氯硝西泮(克洛诺平)、诺地西泮(诺达斯)和恶西泮(赛拉克斯)——可以激活GPR68。n -取代的苯二氮卓类药物——如阿普唑仑、安定和替马西泮——对GPR68的激活没有影响。

该研究结果发表在8月17日的《临床癌症研究》杂志上，该杂志是美国癌症研究协会(AACR)的期刊。这项研究部分由国家癌症研究所和罗斯威尔公园联盟基金会资助。

“我们认为这种机制可以归结为不同苯二氮卓类药物之间的结构差异。阿普唑仑的作用与劳拉西泮相反;它对GPR68没有影响，但它能有效地降低IL-6，我们认为这降低了这些肿瘤的炎症潜力，”Feigin在AACR的新闻发布会上解释道。

“我认为现在说病人应该停止服用一种药物或开始服用另一种药物还为时过早，”Feigin说。“就临床意义而言，还有很多东西需要学习。”

下一步将是临床试验，以进一步评估这一点。这项研究的一个局限性是，在老鼠身上进行的测试并不总是适用于人类。

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