FDA批准双特异性疗法Talvey(talquetamab-TGVS)用于重度治疗过的多发性骨髓瘤患者

2023年8月10日，强生公司旗下的詹森制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Talvey™（talquetamab-tgvs），这是一种首创性的双特异性抗体，用于治疗成年患者的复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者已经接受了至少四种前线疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。该适应症基于反应率和持续反应获得了加速批准。继续批准此适应症将取决于确证性试验中临床效益的验证和描述。

抗体新篇章

Talvey™是一种双特异性T细胞结合抗体，它能够结合T细胞表面的CD3受体以及多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞以及皮肤和舌头角化组织中的上皮细胞表面的G蛋白偶联受体类C5D（GPRC5D）。Talvey™在经过初始递增阶段后，可以作为每周或每两周一次的皮下注射（SC），为医生提供了灵活性，以确定患者的最佳治疗方案。

临床研究

Talvey的2期MonumenTAL-1研究涵盖了接受了至少四种前线疗法且未接受T细胞重定向疗法的患者（n=187）。在每两周皮下0.8 mg/kg的剂量下，73.6%的患者（95%可信区间[CI]，范围从63.0到82.4）达到了总反应率（ORR）。在初次反应后的中位随访时间接近6个月（范围从0到9.5个月）的反应者中，有58%的患者达到了很好的部分缓解（VGPR）或更好的反应，其中33%的患者达到了完全缓解（CR）或更好的反应。在每周皮下0.4 mg/kg的剂量下，73.0%的患者（95% CI，范围从63.2到81.4）达到了ORR。在初次反应后的中位随访时间接近14个月（范围从0.8到15.4个月）的反应者中，有57%的患者达到了VGPR或更好的反应，其中35%的患者达到了CR或更好的反应。反应持久，每两周0.8 mg/kg的皮下剂量组中，反应持续时间中位数尚未达到，每周0.4 mg/kg的皮下剂量组中，反应持续时间中位数为9.5个月。在接受每两周0.8 mg/kg的皮下剂量的患者中，约85%的反应者在至少9个月内维持了反应。

关键安全信息： Talvey™的安全性包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。警告和预防措施包括口腔毒性和体重下降、感染、细胞减少症、皮肤毒性、肝毒性和胚胎毒性。最常见的不良反应（≥20%）包括发热、CRS、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤异常、皮疹、疲劳、体重减轻、口干、皮肤干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。最常见的3级或4级实验室异常（≥30%）是淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血红蛋白降低。

限制措施与安全信息：

Talvey™只能通过名为TECVAYLI和Talvey™风险评估与减轻策略（REMS）的限制计划获得。重要安全信息的详细信息将在下文中提供。

安全性分析：

研究中观察到的最常见非血液学不良事件是口腔毒性，占80%的患者，其中3级不良事件占2.1%的患者。最常见的口腔毒性包括味觉障碍（49%）、口干（34%）、吞咽困难（23%）和嗅觉丧失（18%）。此外，62%的患者出现了体重下降，其中29%的患者出现2级体重下降，2.7%的患者出现3级体重下降。16%的患者出现了严重感染，其中1.5%的患者出现了致命感染。17%的患者出现了3级或4级严重感染。35%的患者出现了3级或4级中性粒细胞减少，22%的患者出现了3级或4级血小板减少。62%的患者出现了皮肤反应，其中0.3%的患者出现了3级皮肤反应。9%的患者因不良反应而永久停用了Talvey™。

MonumenTAL-1研究：

MonumenTAL-1（1期：NCT03399799，2期：NCT04634552）是一项1/2期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，涵盖了300多名患者。1期评估了在已接受三种或更多前线疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者中，Talvey™的安全性和疗效。该研究排除了在3个月内接受T细胞重定向疗法、与任何T细胞重定向疗法相关的3级或更高CRS、过去12周内的自体干细胞移植、过去6个月内的异基因干细胞移植、3级或更高的东合作肿瘤学组织（ECOG）表现评分、过去6个月内的中风或癫痫、中枢神经系统受累或多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征，以及多发性骨髓瘤的浆细胞白血病、活动性或有文件记录的自身免疫性疾病史（除白癜风、已解决的儿童特应性皮炎或已解决的甲状腺功能亢进病在临床和实验室检测中是甲状腺功能正常的情况下）。

2期研究评估了Talvey™在推荐的2期剂量（RP2Ds）下，也就是每周皮下0.4 mg/kg和每两周0.8 mg/kg的剂量，对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。疗效基于独立评审委员会使用IMWG标准评估的总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

专家声音：

“在这项临床试验中，对于重度治疗过的患者，包括接受过前BCMA靶向的双特异性抗体或CAR-T细胞疗法的患者，我们观察到了Talvey在临床上显著的疗效和安全性，”加利博大学旧金山分校的临床医学教授、多发性骨髓瘤项目主任Ajai Chari博士表示，“在这个疾病阶段，患者的预后很差。作为首创性疗法，Talvey为这种难以治疗的血液癌症的患者提供了新的选择。”

“尽管近年来多发性骨髓瘤的治疗选择有了显著扩展，但这种疾病仍然不可治愈，因此患者需要新的治疗选择，”多发性骨髓瘤研究基金会的总裁兼首席执行官Michael Andreini表示，“今天对Talvey的批准为患有复发性或难治性疾病的患者提供了新的治疗方法，这对多发性骨髓瘤社区来说是一个受欢迎的补充。”

“Talvey的批准，作为我们第五种创新疗法和第二种用于治疗多发性骨髓瘤的双特异性抗体，表明我们致力于扩展我们的药物组合，以帮助满足那些在继续面临这种复杂造血系统恶性肿瘤挑战的患者的需求，”詹森研究与发展公司肿瘤全球治疗领域负责人Peter Lebowitz博士表示，“我们的科学家团队在努力寻找和开发有效疗法方面从不妥协。通过发现这一新抗原，我们继续努力实现研究突破，同时专注于在消除癌症的承诺中提供治愈方案。”

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。